麻黃鹼

麻黃鹼，①預防支氣管哮喘發作和緩解輕度哮喘發作，對急性重度哮喘發作效不佳。②用於蛛網膜下腔麻醉或硬膜外麻醉引起的低血壓及慢性低血壓症。③治療各種原因引起的鼻黏膜充血、腫脹引起的鼻塞。

化合物簡介

基本信息

中文名稱：麻黃鹼

中文別名：1-N,2-二甲基-β-羥基苯乙胺; 2-甲氨基-1-苯基-1-丙醇; 1R,2S-麻黃素; 1-甲基氨基苄甲醇; (1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇

英文名稱：(-)-ephedrine

英文別名：L-ephedrine; Ephedral; Fedrin; Nasol; Benzenemethanol, a-[(1S)-1-(methylamino)ethyl]-, (aR)-

CAS號：299-42-3

分子式：C₁₀H₁₅NO

分子量：165.23200

精確質量：165.11500

PSA：32.26000

LogP：1.71880

物化性質

熔點：37-39 °C(lit.)

性狀：常用其鹽酸鹽，為白色針狀結晶或結晶性粉末，無臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中不溶。

安全信息

海關編碼：2939490090

危險類別碼：R22

安全說明：S22; S25

生產方法

1.從麻黃草中可以提取麻黃鹼。 將麻黃草的莖枝切成2～4cm長,加7倍量水,熱壓0 15MPa浸煮5次,共需16h,得到含有麻黃總鹼的水溶液。將水煎液用氫氧化鈉鹼化至pH為12後,用2倍量甲苯在60～70℃萃取。甲苯萃取液中加入2%的草酸溶液,使甲苯層pH為7,甲苯萃取液中的麻黃總鹼就轉移到草酸溶液中,分離掉甲苯層便得麻黃總鹼的草酸鹽稀溶液。含生物鹼的草酸稀溶液在70℃減壓濃縮,冷卻至30℃,草酸麻黃鹼在水中溶解度小,析出結晶,離心分離,得草酸麻黃鹼粗品。母液含草酸偽麻黃鹼。 草酸麻黃鹼粗品中加8～10倍水及1.5%活性炭,煮沸,過濾,濾液在攪拌下加入氯化鈣溶液至不再產生沉澱或顯渾濁,可得到麻黃鹼鹽酸鹽溶液。然後,加硫化鈉溶液至pH為7.5～8,靜置沉澱出草酸鈣、硫化鐵等雜質,過濾後取上清液加鹽酸調至pH為6～6.5,抽濾,溶液減壓濃縮,冷卻至30℃,結晶,離心分離,乾燥,即得成品。 上述含草酸偽麻黃鹼的母液,用氫氧化鈉鹼化,可分離出偽麻黃鹼,再經醯化,轉位,水解,中和,可得草酸麻黃鹼結晶,再按前述方法處理可得麻黃鹼鹽酸鹽。

用途

麻黃鹼為擬腎上腺素藥。能興奮交感神經,藥效較腎上腺素持久;能鬆弛支氣管平滑肌、收縮血管;有顯著的中樞興奮作用。臨床主要用於治療習慣性支氣管哮喘和預防哮喘發作。對嚴重支氣管哮喘治療效果不及腎上腺素,但用於鼻黏膜充血和鼻塞時,治療效果好於腎上腺素。

藥典標準

【鑑別】（1)取本品約10mg，加水lml溶解後，加硫酸銅試液2滴與20%氫氧化鈉溶液lml，即顯藍紫色；加乙醚lml ，振搖後，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變成藍色。(2) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集387圖）一致。(3) 本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（附錄Ⅲ)。

【檢查】溶液的澄清度 取本品1.0g，加水20ml溶解後，溶液應澄清。酸鹼度取本品1.0g，加水20ml溶解後，加甲基紅指示液1滴，如顯黃色，加硫酸滴定液（0.01mol/L）0.10ml，應變為紅色；如顯淡紅色，加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L)0.10ml，應變為黃色。硫酸鹽 取本品l.Og，依法檢查（附錄Ⅲ B)，與標準硫酸鉀溶液1.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.010%)。有關物質 取本品約50mg，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D )試驗，用十八烷基矽垸鍵合矽膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g ， 三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺調節pH值至3.0±0.1)-乙腈（90：10)為流動相；檢測波長為210nm。理論板數按鹽酸麻黃鹼峰計算不低於3000。取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5 % ) 。乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（附錄Ⅷ L）。熾灼殘渣 不得過0.1%(附錄Ⅷ N）。重金屬 取本品l.Og，加水23ml溶解後，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5)2ml，依法檢査（附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸10ml，加熱溶解後，加醋酸汞試液4ml與結晶紫指示液1滴，用髙氯酸滴定液（0.lmol/L )滴定至溶液顯翠綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L) 相當於20.17mg的C₁₀H₁₅NO‧HC1。

【類別】β2腎上腺素受體激動藥。

【貯藏】密封保存。

藥物說明

藥理學

可直接激動腎上腺素受體，也可通過促使腎上腺素能神經末梢釋放去甲腎上腺素而間接激動腎上腺素受體，對α和β受體均有激動作用：①心血管系統：使皮膚、黏膜和內臟血管收縮，血流量減少；冠脈和腦血管擴張，血流量增加。用藥後血壓升高，脈壓加大。使心收縮力增強，心輸出量增加。由於血壓升高反射性地興奮迷走神經，故心率不變或稍慢。②支氣管：鬆弛支氣管平滑肌；其α-效應尚可使支氣管黏膜血管收縮，減輕充血水腫，有利於改善小氣道阻塞。但長期套用反致黏膜血管過度收縮，毛細血管壓增加，充血水腫反加重。此外，α效應尚可加重支氣管平滑肌痙攣。③中樞神經系統：興奮大腦皮層和皮層下中樞，產生精神興奮、失眠、不安和震顫等。口服後易自腸吸收，可通過血腦屏障進入腦脊液。Vd為3〜4L/kg，吸收後僅少量脫胺氧化，79%以原形經尿排泄。作用較腎上腺素弱而持久，t1/2為3〜4小時。

藥代動力學

口服很快被吸收，可通過血腦屏障進入腦脊液。口服15-60分鐘起效，持續作用3-5小時。T1/2當尿pH 為5時約3小時，尿pH值為6.3時約6小時。吸收後僅有少量經脫胺氧化，大部分以原形自尿排出。

適應症

①預防支氣管哮喘發作和緩解輕度哮喘發作，對急性重度哮喘發作效不佳。②用於蛛網膜下腔麻醉或硬膜外麻醉引起的低血壓及慢性低血壓症。③治療各種原因引起的鼻黏膜充血、腫脹引起的鼻塞。

用法用量

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

大量長期使用可引起震顫、焦慮、失眠、頭痛、心悸、發熱感、出汗等不良反應。晚間服用時，常加服鎮靜催眠藥如苯巴比妥以防失眠。

禁忌症

甲狀腺功能亢進症、高血壓、動脈硬化、心絞痛等患者禁用。

注意事項

⑴交叉過敏反應 對其他擬交感胺類藥，如腎上腺素、異丙腎上腺素等過敏者，對本品也過敏。

⑵如有頭痛、焦慮不安、心動過速、眩暈、多汗等症狀出現時應注意停藥或調整劑量。

⑶短期內反覆用藥，作用可逐漸減弱（快速耐受現象），停藥數小時後可以恢復。每日用藥如不超過3次，則耐受現象不明顯。

孕婦及哺乳期婦女用藥

⑴剖腹產麻醉過程中用本品維持血壓，可加速胎兒心跳，當母體血壓超過17.3/10.7kPa（130/80mmHg）時不宜用。

⑵本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女禁用

兒童用藥

兒童，每次0.5～1mg/kg，1日3次。

老年患者用藥

本品可致血壓升高、排尿困難、精神興奮，老年人應慎用。

藥物相互作用

①麻黃鹼與巴比妥類、苯海拉明、氨茶鹼合用，通過後者的中樞抑制、抗過敏、抗膽鹼、解除支氣管痙攣及減少腺體分泌作用。

②忌與優降寧等單胺氧化酶抑制劑合用，以免弓I起血壓過高。

⑴與腎上腺皮質激素合用，本品可增加它們的代謝清除率，須調整皮質激素的劑量。

⑵尿鹼化劑，如制酸藥、鈣或鎂的碳酸鹽、枸櫞酸鹽、碳酸氫鈉等，影響本品在尿中的排泄，增加本品的半衰期，延長作用時間，特別是如尿保持鹼性幾日或更長，患者大多致麻黃鹼中毒，本品用量應調整。

⑶與α受體阻滯藥如酚妥拉明、哌唑嗪、妥拉唑林以及酚噻嗪類藥合用時，可對抗本品的加壓作用。

⑷與全麻藥如氯仿、氟烷、異氟烷等同用，可使心肌對擬交感胺類藥反應更敏感，有發生室性心律失常危險，必須同用時，本品用量應減小。

⑸與三環類抗抑鬱藥如馬普替林同用時，降低本品的加壓作用

⑹與洋地黃苷類合用，可致心律失常。

⑺與麥角新鹼、麥角胺或縮宮素同用，可加劇血管收縮，導致嚴重高血壓或外圍組織缺血。

⑻與多沙普侖同用，兩者的加壓作用均可增強。

製劑

片劑：每片15mg；25mg；30mg。注射液：每支30mg（1ml）；50mg（1ml）。滴鼻劑：0.5%（小兒）；1%（成人）；2%（檢查、手術或止血時用）。

貯藏

遮光，密閉保存。