《抵抗素樣分子β在胃癌侵襲轉移中的作用及其機制研究》是依託華中科技大學，由鄭麗端擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抵抗素樣分子β在胃癌侵襲轉移中的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭麗端
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
抵抗素樣分子β（RELMβ）是一種新近發現的腸道杯狀細胞分泌的蛋白，參與腸道上皮分化、腫瘤發生和免疫反應。我們初步發現：RELMβ在正常胃黏膜中表達缺失，但在胃癌組織中高表達，與腫瘤分化程度正相關，而與腫瘤侵襲、轉移呈負相關；轉染RELMβ能下調低分化（RELMβ表達缺失）胃癌細胞的肝素酶表達，抑制癌細胞的體外遊走、侵襲活性。本課題擬在解析RELMβ基因啟動子調控位點的基礎上，通過報告基因轉染、染色質免疫沉澱、凝膠遷移實驗等方法，明確轉錄因子Smad4、GATA-4、GATA-5對胃癌組織和細胞中RELMβ基因表達的調控作用；以不同分化程度胃癌細胞株為模型，在細胞和整體水平明確過表達或沉默RELMβ基因對胃癌侵襲、轉移的影響，進而觀測轉錄因子EGR1在胃癌細胞內定量、定位表達變化及其調控肝素酶轉錄的改變，揭示RELMβ在胃癌侵襲轉移中的作用及其機制，為胃癌的治療提供新的靶點和實驗基礎。
結題摘要
胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，侵襲轉移是其預後不良的主要原因。解析胃癌侵襲轉移的分子機制和防治策略一直是關注的焦點。新近研究顯示：腸道杯狀細胞分泌的蛋白在胃癌侵襲、轉移中發揮重要作用。本研究發現：抵抗素樣分子β(RELMβ) 是一種腸道杯狀細胞分泌蛋白，在正常胃黏膜中表達缺失，而在胃癌組織中高表達，且與腫瘤分化程度正相關，與胃癌侵襲、轉移呈負相關，是評估胃癌預後的潛在指標；建立了RELMβ基因啟動子-報告基因體系，報告基因轉染、染色質免疫沉澱實驗證實：RELMβ基因啟動子存在轉錄因子（Smad4、GATA-4、GATA-5）的結合位點，Smad4、GATA-4、GATA-5 能通過直接結合至RELMβ基因啟動子，調控胃癌組織細胞中RELMβ的轉錄；建立了穩定過表達和沉默RELMβ基因的胃癌亞克隆細胞株，細胞和動物實驗證實：RELMβ能通過下調基質金屬蛋白酶2和9的表達，顯著抑制胃癌細胞的體內外侵襲、轉移活性，而對癌細胞增殖活性無影響。因此，本項目率先在國內外揭示了RELMβ在胃癌侵襲轉移中的作用及分子機制，豐富了RELMβ基因表達調控機理，為胃癌的治療提供了新途徑和研究基礎，具有廣闊的套用前景和潛在的社會、經濟效益。
