TFF3結合蛋白的驗證及其介導胃癌細胞轉移侵襲機制研究

《TFF3結合蛋白的驗證及其介導胃癌細胞轉移侵襲機制研究》是依託廈門大學，由任建林擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：TFF3結合蛋白的驗證及其介導胃癌細胞轉移侵襲機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：任建林
• 依託單位：廈門大學

項目摘要

三葉因子是近年來發現的小分子多肽，其主要參與胃腸道黏膜的屏障保護和修復。但近年研究發現TFF3與胃腸道腫瘤發生相關，具體機制不詳。生理狀態下TFF3在胃黏膜中不表達，我們前期研究發現其在胃癌中高表達同時有TR3的高表達，且與胃癌的轉移相關，分析發現TFF3和TR3有著密切的相關性。TFF3的結合蛋白尚未發現，其轉移侵襲的內在機制不明。我們前期通過GST pull-down發現與TFF3相互作用的蛋白CACNG8。CACNG8是電壓依賴性鈣離子通道的亞基，可激活該離子通道，而引起細胞內外鈣濃度變化。研究證實鈣離子可以引起TR3的定位表達變化。TFF3是否通過其作用蛋白CACNG8而引起TR3變化而進一步促進胃癌的轉移侵襲呢？因此我們將通過Co-IP、哺乳動物雙雜交、siRNA、免疫螢光細胞化學等技術，驗證CACNG8為TFF3的結合蛋白，及TFF3在胃癌轉移侵襲中的內在機制。

結題摘要

三葉因子（TFFs）是一群主要由胃腸道黏液細胞分泌的可溶性小分子多肽。其中TFF3在消化道黏膜保護和上皮重建、調節細胞凋亡以及腫瘤的發生和侵襲等方面發揮重要作用，但具體分子機制仍未闡明。本課題首先套用酵母雙雜交及GST-pull down技術篩選了TFF3的候選結合蛋白，進一步研究發現TFF3雖然與候選蛋白CACNG並不直接結合，但TFF3通過促進Ca2+內流並誘導胃癌細胞凋亡。隨後我們探討了TFF3對胃癌細胞生物學行為的影響，明確了TFF3對胃癌細胞增殖、遷移侵襲的促進作用，並通過干預實驗證實多種信號通路如PI3K、MAPK等均參與其中。此外，我們還明確了缺氧條件下TFF3、VEGF、HIF-1α的表達協同升高，並反過來加劇胃癌的演進與侵襲轉移進程，提示TFF3可能在胃癌細胞缺氧信號轉導過程中發揮了重要作用。通過本項目的深入研究，我們將豐富對TFF3功能的探討，有助於明確TFF3結合蛋白及可能的作用模式，有助於進一步闡明TFF3在胃癌遷移侵襲及缺氧誘導腫瘤發生髮展中的功能機制，為以TFF3為治療靶點提供理論依據，為消化道病變及腫瘤研究開拓新的途徑或治療手段。