PRR11誘導EMT促進胃癌侵襲轉移的機制研究

《PRR11誘導EMT促進胃癌侵襲轉移的機制研究》是依託鄭州大學，由胡鴻濤擔任項目負責人的聯合基金項目。

基本介紹

• 中文名：PRR11誘導EMT促進胃癌侵襲轉移的機制研究
• 項目類別：聯合基金項目
• 項目負責人：胡鴻濤
• 依託單位：鄭州大學

項目摘要

胃癌是我國最常見的消化系統惡性腫瘤之一，其發病率及死亡率居高不下，約60%左右的胃癌患者初診時已存在淋巴結和/或臟器轉移，且轉移是影響臨床療效和患者預後的重要因素。我們前期發現PRR11和CTHRC1在胃癌中表達異常，且與淋巴結、遠處轉移及預後密切相關，敲低PRR11表達，引起CTHRC1表達下降。新近文獻報導CTHRC1參與Wnt通路激活，促進腫瘤細胞轉移。我們推測PRR11可能通過CTHRC1調控Wnt通路，繼而促進胃癌的侵襲及轉移。然而，PRR11 調節Wnt通路促進腫瘤轉移的文獻報導還沒有。本研究擬套用組織晶片、基因轉染、siRNA干擾、藥物阻斷以及相關分子生物學技術在組織學、細胞學和功能學水平研究三者的相關性以及調控方式，旨在探討PRR11在胃癌轉移中的作用機制，豐富和完善Wnt通路，為Wnt及其通路在胃癌診治和轉移干預方面提供新的治療靶點。

結題摘要

背景/目標：胃癌是世界上排名第四的惡性腫瘤。雖然在過去的幾十年里胃癌的診斷的治療取得了重要的進展，但是生存率依然很低。迫切需要新的治療策略。胃癌是一種含有腫瘤幹細胞的高度侵襲性腫瘤，幹細胞參與了腫瘤的發生，治療抵抗和復發。PRR11已被證明在人類癌症中高表達; 然而，它在胃癌幹細胞中的作用尚不清楚。我們假設PRR11可能影響胃腫瘤幹細胞的致瘤性。因此我們研究了PRR11在胃腫瘤幹細胞中的生物學功能和調節作用。 方法：通過實時定量PCR和蛋白質印跡在胃腫瘤幹細胞系中評估PRR11的表達。通過使用負載慢病毒載體的shRNA干擾基因表達來檢查PRR11對致瘤性的影響。建立NOD/SCID小鼠的異種移植腫瘤模型以檢查PRR11在腫瘤發展中的作用。 結果：數據顯示PRR11在胃腫瘤幹細胞中高表達。PRR11負責維持胃腫瘤幹細胞的自我更新和致瘤性，外源性PRR11的超表達可以恢復胃非腫瘤幹細胞的自我更新。此外，干擾PRR11改變了多能轉錄因子的表達。MAPK信號通過增加PRR11蛋白穩定性來控制PRR11表達，以PRR11依賴性方式維持胃腫瘤幹細胞的自我更新。 結論：PRR11通過MAPK信號通路調節胃腫瘤幹細胞的自我更新和致瘤性，可用作胃癌的治療靶點。