再生基因IV(RegIV)在胃癌腹膜轉移中的作用及其機制研究

《再生基因IV(RegIV)在胃癌腹膜轉移中的作用及其機制研究》是依託四川大學，由周勇擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：再生基因IV(RegIV)在胃癌腹膜轉移中的作用及其機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：周勇
• 依託單位：四川大學

項目摘要

胃癌的腹膜轉移是導致患者死亡的主要原因之一。我們前期研究發現再生基因IV(RegIV)在正常胃組織表達水平非常低，而RegIV在伴腹膜轉移的胃癌中的表達水平明顯高於不伴腹膜轉移的胃癌，提示RegIV基因的高表達可能與胃癌的腹膜轉移和侵襲能力有關，但其具體分子機制尚不清楚。因此，本項目第一步採用RNA干擾和基因過表達技術，體外沉默和過表達胃癌RegIV基因，運用遷移實驗、粘附實驗以及侵襲實驗等方法檢測胃癌細胞RegIV基因沉默和過表達前後侵襲轉移能力的變化，以明確RegIV在胃癌腹膜轉移過程中的作用；第二步運用蛋白組學技術篩選與RegIV相關的侵襲轉移蛋白，以探討RegIV在胃癌侵襲轉移中的分子機制。本項目將為以RegIV作為胃癌治療新靶點奠定基礎，具有重要的理論意義和潛在臨床套用價值。

結題摘要

我們用免疫組化的方法研究發現RegIV在正常胃組織表達水平非常低，而胃癌中RegIV的表達增強。運用RT-PCR檢測臨床胃癌標本中的RegIV，發現腹膜轉移的胃癌組織高表達RegIV mRNA，其表達水平明顯高於不伴腹膜轉移的胃癌。動物實驗發現RegIV穩定表達能明顯增加胃癌的腹膜轉移。RegIV可以通過表皮生長因子受體（EGFR）加速胃癌細胞（KATO-III細胞）的生長，而通過體外沉默後可以抑制其生長。過表達胃癌RegIV基因，可以增加Bcl2、Bcl-XL、Survivin和基質金屬蛋白酶-7（MMP-7）的表達，進而抑制凋亡、促進轉移。