《新基因CIAPIN1在胃癌轉移中的生物學作用及信號轉導機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李曉華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新基因CIAPIN1在胃癌轉移中的生物學作用及信號轉導機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李曉華
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
CIAPIN1是一個新的人類胃癌耐藥相關基因，也是RAS信號通路下細胞因子誘導凋亡的調控分子之一。在國家自然科學基金資助下（30471989，已結題），我們在國際上首次發現CIAPIN1與胃癌轉移密切相關，但其機制尚未闡明。腫瘤轉移主要是：粘附分子、蛋白水解酶類、細胞運動分子三類分子共同作用的結果。我們基因晶片結果顯示CIAPIN1可調控腫瘤轉移調節網路中眾多分子的變化，包括：actin,MMP7,Tubulin和Rho信號抑制。因此，本項目擬進一步觀察CIAPIN1調控胃癌轉移的具體機制，深入探討粘附分子Wnt/E-cadherin通路，蛋白水解酶PI-3K/AKT通路，以及細胞運動分子Rho/Rock通路、Tubulin組裝等四條途徑在其中的作用，探討它們與臨床胃癌轉移的相關性，以期闡明CIAPIN1調控下的轉移分子群在胃癌轉移中的作用機制，完善對新基因CIAPIN1功能的認識。
結題摘要
CIAPIN1 是我科於 2000 年報導的一個新的人類胃癌耐藥相關基因，也是RAS 信號通路下細胞因子誘導凋亡的調控分子之一。目前國內外關於 CIAPIN1調控腫瘤發生的文獻結果存在巨大差異：部分報導 CIAPIN1 抑制腫瘤侵襲轉移發展，部分報導 CIAPIN1 促進腫瘤侵襲轉移。本課題對CIAPIN1調控胃癌侵襲轉移的機制進行了深入研究，免疫組化結果顯示：新基因CIAPIN1在胃癌組織中表達水平顯著低於正常胃黏膜組織，在轉移的胃癌組織表達水平顯著低於非轉移胃癌組織及正常胃黏膜組織。進一步構建了CIAPIN1高低表達的胃癌細胞系，體內外實驗證實上調CIAPIN1表達可顯著抑制胃癌細胞SGC-7901的侵襲、遷移和遠處轉移能力；下調CIAPIN1表達可促進SGC-7901的侵襲、遷移和遠處轉移能力。基因晶片篩選CIAPIN1調控胃癌侵襲轉移的關鍵分子並通過Westenblot對基因晶片結果進行驗證，發現CIAPIN1可上調NDRG1的表達，抑制MMP-7的表達。雙向電泳、飛行時間質譜檢測CIAPIN1下游分子，發現P66、RGS、Twist、CACNA1B、GSDM1和IGHD為CIAPIN1所上調， IFT20和If-A20為CIAPIN1所下調。進一步通過酵母雙雜交檢測和TAP技術檢測CIAPIN1相互作用分子，發現乳腺癌轉移相關分子TXNL-2可與CIAPIN1相互作用，有可能在胃癌侵襲轉移中發揮關鍵作用。
