《應激在銀屑病發病中的作用及機制研究》是依託上海交通大學，由鄭捷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：應激在銀屑病發病中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭捷
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
感染與應激是臨床上誘發或加重銀屑病的原因，兩者都會引起皮膚關鍵致病性細胞因子IL-17明顯增多，後者還會出現外周血IL-17的升高。感染導致IL-17產生的機制已較明確，但應激引起IL-17產生、銀屑病發生或進展的機制所知甚少。有報導泌乳素（PRL）在銀屑病患者心理應激與分娩後血清中水平升高，皮損處高表達；只有在皮膚局部感覺神經元（TRPV1+Nav1.8+傷害性受體）的存在下咪喹莫特（IMQ）塗抹鼠後才會出現銀屑病樣皮損。該項目擬證實應激與感染在導致銀屑病發生、發展中的機制殊途同歸，都是通過活化IL-23/IL-17軸、IL-17產生引起；兩者的“殊途”之處是應激在活化IL-23/IL-17軸的過程中有神經內分泌激素PRL的參與，在皮膚局部神經受體參與下IL-17發揮致病作用。在了解PRL、皮膚局部神經元在環境應激條件下導致銀屑病發生機制的基礎上為研發系統或外用治療製劑奠定基礎。
結題摘要
銀屑病是一種皮膚科常見的慢性炎症性疾病。在特定遺傳背景下，環境因素是誘發或加重銀屑病的主要因素。環境因素主要有“感染”和“應激”，前者主要是指上呼吸道感染和局部皮膚感染；後者常見有睡眠剝奪、低溫應激、緊張、焦慮等。目前關於“感染”的研究已表明，感染激活IL-23/IL-17軸引起皮膚炎症後發病，但應激尤其是睡眠剝奪和低溫這兩種臨床上常見的銀屑病誘發因素，其引起銀屑病發病或加重的相關研究很少。本研究通過睡眠剝奪聯合咪喹莫特（IMQ）進行小鼠建模後發現，睡眠剝奪後小鼠皮膚及淋巴結中炎症活化明顯，且催乳素（PRL）和銀屑病具有相關性，尤其是皮損局部產生的PRL。此外，相同睡眠剝奪強度聯合等量IMQ劑量下，早期應激是關鍵，較後期應激明顯增強皮膚及淋巴結中γδT細胞和IL-17A的表達。在低溫應激方面，本研究通過低溫應激聯合IMQ進行小鼠建模後發現，寒冷應激加重銀屑病。
