阻斷mTOR通路誘導Foxp3表達在銀屑病發病中的作用機制

《阻斷mTOR通路誘導Foxp3表達在銀屑病發病中的作用機制》是依託華中科技大學，由陳善娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：阻斷mTOR通路誘導Foxp3表達在銀屑病發病中的作用機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：陳善娟
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

mTOR是涉及細胞增殖、腫瘤、炎症、和纖維化的重要信號通路，而叉頭狀轉錄因子3（FOXP3）主要通過影響CD4+CD25+ T細胞數量及功能而表現為免疫抑制功能，最終導致機體免疫失衡。我們前期發現：通過免疫組織化學、RT-PCR不同角度證實mTOR及Foxp3在銀屑病皮損和外周血T細胞中表達增高，且與角質形成細胞的增殖和凋亡相關。然而，mTOR 及FOXP3在調控銀屑病角質形成細胞增殖和局部炎症微環境發揮的相互作用及其機制尚不清楚。因此本項目擬通過基因轉染和小分子RNA干擾技術，誘導或阻斷角質形成細胞mTOR的表達，比較其角質形成細胞增殖凋亡情況及探索其與Treg 細胞的Foxp3的相互作用機制；本課題首次提出mTOR對角質形成細胞生物學行為的影響及其誘導Foxp3信號通路活化後對銀屑病局部免疫的作用探討。

結題摘要

mTOR是涉及細胞增殖、腫瘤、炎症、和纖維化的重要信號通路，而叉頭狀轉錄因子3（FOXP3）主要通過影響CD4+CD25+ T細胞數量及功能而表現為免疫抑制功能，最終導致機體免疫失衡。通過免疫組織化學、RT-PCR不同角度證實mTOR及Foxp3在銀屑病皮損和外周血T細胞中表達增高，且與角質形成細胞的增殖和凋亡相關。銀屑病患者組織中mTOR,Akt,PS6的表達比正常組織顯著增加；Foxp3蛋白定位於細胞漿，也可在胞核中表達，陽性細胞瀰漫分布。銀屑病患者組織中Foxp3蛋白表達的炎症細胞陽性率為89.2％（32/36），明顯高於銀屑病患者非皮損區的25％（9/36），兩者差異有顯著性差異（P＜0.01）；空白對照（不用藥）組、雷帕黴素組、mTOR-siRNA組分別經真皮注入銀屑病SCID鼠移植物內。干預前後對皮損進行檢測,小鼠脾臟中Foxp3mRNA的表達與p-mTOR蛋白表達呈負相關。小結:本課題立足於信號轉導通路，初步探討了FOXP3和mTOR信號轉導通路的密切關係，得出結論如下：1．通過實驗，我們確定了FOXP3與mTOR信號轉導通路在抑制細胞凋亡，促進細胞生存方面關係密切；2．通過基因轉染和小分子RNA干擾技術，誘導或阻斷角質形成細胞mTOR的表達，比較其角質形成細胞增殖凋亡情況及其與Treg 細胞的Foxp3的相互作用機制。從蛋白水平，mRNA水平找出了兩者有密切關係，並且通過質粒轉染FOXP3，得出mTOR的表達下降，轉染mTOR質粒，而FOXP3表達下降，從正反兩個角度進一步確定了FOXP3和mTOR呈負相關的密切關係；為進一步深入研究mTOR信號轉導通路提供了有力的幫助。