《角質形成細胞自噬在銀屑病發病機制中的作用研究》是依託四川大學，由李炯擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：角質形成細胞自噬在銀屑病發病機制中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李炯
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
自噬是細胞利用溶酶體降解自身受損的細胞器和大分子物質的過程，其既是細胞內的再循環系統，也是機體重要的防禦和保護機制，對於維持細胞內環境的穩定以及抵禦病原體入侵至關重要。銀屑病是由於機體固有免疫和獲得性免疫發生紊亂，在二者的病理協同作用下，產生大量的細胞因子、趨化因子及生長因子，進而導致皮損部位炎症細胞浸潤、炎症網路逐級放大，以角質形成細胞異常增生分化為主要特徵的自身免疫性皮膚病。我們認為，角質形成細胞的自噬行為可能與維護表皮細胞動力學穩定相關，而且作為一種重要的機體皮膚免疫細胞，其自噬行為也可能會在自身免疫性皮膚病銀屑病的發病機制中也具有重要的影響作用，對於該科學問題，國內外尚無相關報導。我們希望對其深入探討，為進一步理解皮膚自身免疫疾病的發生髮展提供新思路。
結題摘要
銀屑病是一種固有免疫和適應性免疫異常的自身免疫性皮膚病，但自噬在銀屑病中的詳細作用機制尚不清楚。我們希望對其深入探討，為進一步理解皮膚自身免疫疾病的發生髮展提供新思路。本研究中，我們發現角質形成細胞（KCs）自噬水平與銀屑病嚴重程度呈顯著相關，抑制自噬能夠顯著降低銀屑病樣KCs病變表達譜。利用整合生物學方法，將自噬調節銀屑病樣KCs轉錄組數據和人銀屑病相關基因數據進行整合，分析鑑定出一些與銀屑病免疫和自噬調節轉運分泌密切相關的重要分子，該類重要分子釋放發揮促炎作用受控於依賴於自噬型分泌蛋白分泌途徑標誌性分子GRASP55。研究進一步發現，這些重要分子中，HMGB1等在KCs病變過程中具有重要作用。並且，我們證明，自噬調節轉運和分泌的HMGB1能夠促進KCs病變，調節趨化因子和抗菌肽等炎症因子產生，進一步影響銀屑病皮損免疫循環的發生髮展。本研究發現銀屑病進程中一種自噬作用的新機制，並鑑定出自噬型分泌蛋白HMGB1在銀屑病發病機制中發揮的重要作用。通過對本項目的開展，我們已發表相關SCI研究論文4篇，另有1篇撰寫完成投稿。期間我們參加美國免疫學年會等國內外重要學術會議並口頭報告，完成2名博士、6名碩士研究生的培養。
