《PAK1信號通路影響Foxp3表達在銀屑病致病機制中的研究》是依託鄭州大學，由張娜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PAK1信號通路影響Foxp3表達在銀屑病致病機制中的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張娜
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
基於文獻：PAK1是涉及細胞增殖、腫瘤、免疫性疾病、炎症的重要信號通路；FOXP3主要通過影響CD4+CD25+ T細胞數量及功能，從而發揮免疫抑制功能，最終導致機體免疫失衡。在前期研究工作中，通過免疫組織化學、WesternBlotting從不同角度證實了PAK1信號通路在銀屑病皮損中過度活化，且與角質形成細胞的增殖和凋亡相關；目前文獻提示Foxp3在銀屑病皮損中異常表達，但關於PAK1信號通路及Foxp3在調控銀屑病角質形成細胞增殖和炎症反應中的相互作用機制尚不清楚。本項目擬通過基因轉染技術誘導或阻斷角質形成細胞PAK1信號通路，研究角質形成細胞增殖凋亡情況，並探索PAK1與Foxp3在銀屑病局部炎症形成中的相互作用機制。本課題首次提出關於PAK1信號通路對角質形成細胞生物學行為的影響及其通過Foxp3影響銀屑病局部炎症微環境的作用探討。
結題摘要
p21 活化激酶 1（ p21-activated kinases 1， PAK1）是絲氨酸 / 蘇氨酸蛋白質磷酸化激酶家族的成員，PAK1蛋白在細胞增殖、細胞運動、細胞凋亡、細胞轉化及腫瘤進展方面等多種生物學過程中起重要作用，PAK1是涉及腫瘤、免疫性疾病、炎症性疾病的重要信號通路；FOXP3主要通過影響CD4+CD25+ T細胞數量及功能，從而發揮免疫抑制功能，最終導致機體免疫失衡。本研究發現PAK1、p-PAK1、Foxp3在進展期銀屑病皮損中過度表達，同時CD4+CD25+Foxp3Treg細胞在進展期銀屑病患者外周血中高表達；構建PAK1-shRNA真核質粒表達載體，通過基因轉染技術阻斷銀屑病皮損處原代角質形成細胞PAK1信號通路，在體外實驗中證明干擾PAK1基因的表達，可明顯抑制原代角質形成細胞增殖；將轉染後的角質形成細胞與CD4+T細胞共培養，發現下調PAK1基因的表達可能影響Foxp3的表達；構建實驗動物模型，在體內實驗中進一步驗證了抑制PAK1信號通路可明顯改善實驗動物銀屑病皮損臨床表現，同時進一步研究了PAK1信號通路與Foxp3在體內的關係。本課題首次提出關於PAK1信號通路對角質形成細胞生物學行為的影響，提示PAK1信號通路可能成為未來銀屑病治療的潛在性靶點之一；此外，PAK1信號通路可能通過Foxp3影響銀屑病局部炎症微環境的作用，但仍需進一步研究。
