《C1q/TNF-related protein-3在銀屑病代謝紊亂中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由薛柯擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：C1q/TNF-related protein-3在銀屑病代謝紊亂中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：薛柯
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
銀屑病與代謝綜合徵(MS)相關且心血管事件多發，嚴重影響銀屑病的病情和轉歸，但機制不清。C1q-TNF-related protein-3(CTRP3)是一種具有調控代謝、炎症抵抗和心血管保護作用的新因子。我們發現銀屑病患者CTRP3水平顯著低於正常人，且銀屑病效應分子TNF-α可下調其表達，CTRP3又與患者瘦素、脂聯素水平相關。因此我們提出CTRP3可能是銀屑病與代謝綜合徵的重要聯繫分子，一方面通過影響代謝使銀屑病患者易患MS；另一方面使T細胞等產生更多的炎症因子，加重銀屑病病情，形成一個銀屑病與MS互為因果的惡性循環。本課題擬在明確CTRP3與銀屑病相關的基礎上，在體外實驗和動物實驗中分別研究1. 銀屑病炎症因子對CTRP3表達及MS發生的影響；2. CTRP3對銀屑病炎症發生髮展的影響。深入探討銀屑病患者CTRP3水平和功能低下的機制，闡明CTRP3在銀屑病患者發生MS中的意義。
結題摘要
銀屑病（psoriasis）是一種慢性、復發性、頑固性紅斑鱗屑性皮膚病。世界範圍內自然人群中發病率約2%，且呈上升趨勢。該病頑固難治，反覆發作，嚴重危害患者的身心健康，影響生活質量。近年來臨床觀察統計發現，銀屑病與多種代謝紊亂事件密切相關，包括肥胖、高血壓、高血糖、高血脂以及代謝綜合徵（Metabolic Syndrome，MS）等多種臨床症狀,且與銀屑病嚴重程度有關，會進一步惡化銀屑病病情。更值得注意的是，銀屑病人累積了多種缺血性心臟病和心血管疾病的風險因素。然而目前為止，銀屑病與代謝紊亂事件相關的內在生物學聯繫和分子機制依然不明，愈發增加了銀屑病治療和恢復的難度。因此，探究銀屑病人群多發代謝紊亂的原因成為亟待解決的問題。C1q-TNF-related protein-3(CTRP3)分子是近年來新發現的一種CTRP家族類細胞因子。既往研究報導CTRP3分子參與調控機體代謝，具有炎症抵抗作用，對心血管事件的發生具有保護作用。我們預實驗發現銀屑病患者CTRP3水平顯著下降，提示其參與銀屑病發生髮展。項目執行中，通過銀屑病的病例對照統計分析發現，銀屑病人血清CTRP3水平較正常人顯著下降，與代謝風險性因素負相關，與代謝保護性因子正相關；在高PASI評分的銀屑病患者組水平更低，在飲酒患者群較非飲酒患者水平下降；系統性治療銀屑病後可恢復血清CTRP3水平。銀屑病患者高表達的炎症因子TNFa和IL-17A可顯著抑制人原代前體脂肪細胞分化成熟，繼而顯著抑制其分泌CTRP3和瘦素、脂聯素。PPARγ分子是TNFa和IL-17A調控CTRP3表達的關鍵信號分子。塗抹重組CTRP3蛋白分子可以緩解咪喹莫特銀屑病小鼠的炎症表型，降低炎症程度，抑制中性粒細胞的浸潤和角質形成細胞的增殖及活化，具有保護性功能。初步證實CTRP3為銀屑病與代謝綜合徵及心血管疾病的的內在分子聯繫，闡明CTRP3在銀屑病患者發生代謝綜合徵中的紐帶意義。
