C1q/TNF-related protein-3在銀屑病代謝紊亂中的作用及機制研究

C1q/TNF-related protein-3在銀屑病代謝紊亂中的作用及機制研究

《C1q/TNF-related protein-3在銀屑病代謝紊亂中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由薛柯擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:C1q/TNF-related protein-3在銀屑病代謝紊亂中的作用及機制研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:薛柯
  • 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

銀屑病與代謝綜合徵(MS)相關且心血管事件多發,嚴重影響銀屑病的病情和轉歸,但機制不清。C1q-TNF-related protein-3(CTRP3)是一種具有調控代謝、炎症抵抗和心血管保護作用的新因子。我們發現銀屑病患者CTRP3水平顯著低於正常人,且銀屑病效應分子TNF-α可下調其表達,CTRP3又與患者瘦素、脂聯素水平相關。因此我們提出CTRP3可能是銀屑病與代謝綜合徵的重要聯繫分子,一方面通過影響代謝使銀屑病患者易患MS;另一方面使T細胞等產生更多的炎症因子,加重銀屑病病情,形成一個銀屑病與MS互為因果的惡性循環。本課題擬在明確CTRP3與銀屑病相關的基礎上,在體外實驗和動物實驗中分別研究1. 銀屑病炎症因子對CTRP3表達及MS發生的影響;2. CTRP3對銀屑病炎症發生髮展的影響。深入探討銀屑病患者CTRP3水平和功能低下的機制,闡明CTRP3在銀屑病患者發生MS中的意義。

結題摘要

銀屑病(psoriasis)是一種慢性、復發性、頑固性紅斑鱗屑性皮膚病。世界範圍內自然人群中發病率約2%,且呈上升趨勢。該病頑固難治,反覆發作,嚴重危害患者的身心健康,影響生活質量。近年來臨床觀察統計發現,銀屑病與多種代謝紊亂事件密切相關,包括肥胖、高血壓、高血糖、高血脂以及代謝綜合徵(Metabolic Syndrome,MS)等多種臨床症狀,且與銀屑病嚴重程度有關,會進一步惡化銀屑病病情。更值得注意的是,銀屑病人累積了多種缺血性心臟病和心血管疾病的風險因素。然而目前為止,銀屑病與代謝紊亂事件相關的內在生物學聯繫和分子機制依然不明,愈發增加了銀屑病治療和恢復的難度。因此,探究銀屑病人群多發代謝紊亂的原因成為亟待解決的問題。C1q-TNF-related protein-3(CTRP3)分子是近年來新發現的一種CTRP家族類細胞因子。既往研究報導CTRP3分子參與調控機體代謝,具有炎症抵抗作用,對心血管事件的發生具有保護作用。我們預實驗發現銀屑病患者CTRP3水平顯著下降,提示其參與銀屑病發生髮展。項目執行中,通過銀屑病的病例對照統計分析發現,銀屑病人血清CTRP3水平較正常人顯著下降,與代謝風險性因素負相關,與代謝保護性因子正相關;在高PASI評分的銀屑病患者組水平更低,在飲酒患者群較非飲酒患者水平下降;系統性治療銀屑病後可恢復血清CTRP3水平。銀屑病患者高表達的炎症因子TNFa和IL-17A可顯著抑制人原代前體脂肪細胞分化成熟,繼而顯著抑制其分泌CTRP3和瘦素、脂聯素。PPARγ分子是TNFa和IL-17A調控CTRP3表達的關鍵信號分子。塗抹重組CTRP3蛋白分子可以緩解咪喹莫特銀屑病小鼠的炎症表型,降低炎症程度,抑制中性粒細胞的浸潤和角質形成細胞的增殖及活化,具有保護性功能。初步證實CTRP3為銀屑病與代謝綜合徵及心血管疾病的的內在分子聯繫,闡明CTRP3在銀屑病患者發生代謝綜合徵中的紐帶意義。

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