《Hippo信號調控Hedgehog信號的機制和意義研究》是依託浙江大學，由吳希美擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Hippo信號調控Hedgehog信號的機制和意義研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：吳希美
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞行為和功能的調控是多個信號協調的結果，因此，細胞信號之間的cross-talk也廣泛存在。已有研究表明Wnt和Hippo信號間存在廣泛的相互作用，那么，作為Wnt信號上游的Hedgehog(Hh)信號是否也與Hippo信號之間存在互作？我們探索性的研究結果表明：Hippo信號關鍵因子TAZ可能通過促進Hh信號關鍵轉錄因子Gli3轉化成截短形式而抑制Hh信號；而且，肢芽中敲除TAZ由於減少Gli3截短形式相對激活Hh信號，從而挽救了sonic hedgehog敲除所導致的手指發育缺陷。以上述結果為基礎，本項目擬利用體外細胞模型和基因敲除小鼠模型，進一步研究Hippo信號調控Hh信號的具體效應和分子機制，以及可能的在肢芽早期發育中的重要生理意義。通過本研究不僅為Hh信號提供新的調控機制，而且進一步充實Hippo信號的生理效應；也將為器官發育、腫瘤形成、組織穩態維持的過程提供新的理論。
結題摘要
細胞行為和功能的調控是多個信號協調的結果，因此，細胞信號之間的cross-talk也廣泛存在，而且這種cross-talk構成了細胞行為和功能精密調控網路，在組織穩態、器官發育以及疾病發生過程中具有重要的作用。Hippo信號不僅調控器官的大小，而且在器官穩態維持以及器官發育和腫瘤發生過程中具有重要的作用，另外，Hedgehog（HH）信號同樣也調控組織器官的穩態、以及器官的發育和腫瘤的發生，但它們之間的cross-talk並不清楚。本項目利用體外細胞模型和基因敲除小鼠模型，研究了Hippo信號調控HH信號的具體效應和分子機制，以及可能的在肢芽早期發育中的重要生理意義。我們的研究結果表明：Hippo信號關鍵分子TAZ可能通過促進HH信號關鍵轉錄因子Gli3轉化成截短形式而抑制Hh信號，TAZ促進Gli3轉化成其抑制形式通過促進PKA對Gli3的翻譯後修飾所致。這一信號調控機制的具體作用體現在對四肢發育的影響，具體表現為，肢芽中敲除TAZ由於減少Gli3截短形式相對激活HH信號，從而挽救了sonic hedgehog敲除所導致的手指發育缺陷。本項目的研究不僅為HH信號提供新的調控機制而且進一步充實Hippo信號的生理效應，也為器官發育、腫瘤形成、組織穩態維持的過程提供了新的理論。
