鹽黴素調控乳腺癌細胞Hippo信號通路的研究

《鹽黴素調控乳腺癌細胞Hippo信號通路的研究》是依託深圳大學，由王中原擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：鹽黴素調控乳腺癌細胞Hippo信號通路的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王中原
• 依託單位：深圳大學

項目摘要

乳腺癌是女性最常見、致死率最高的惡性腫瘤，其預後與腫瘤復發、轉移密切相關。Hippo信號通路在乳腺癌的發生和發展過程中發揮重要作用。鹽黴素作為一種新型抗腫瘤藥物，其作用機理還不甚清楚。本項目前期結果顯示鹽黴素能有效地抑制Hippo信號通路的轉錄活性並促進轉錄激活因子YAP/TAZ的降解。該研究首先在乳腺癌細胞中闡明鹽黴素調控Hippo信號通路的分子機制；繼而評價鹽黴素調控Hippo信號通路在乳腺癌細胞遷移、浸潤和乳腺癌幹細胞微球體形成過程中的作用；進一步在小鼠體內研究鹽黴素調控Hippo信號通路在乳腺癌轉移以及乳腺癌幹細胞致瘤能力方面的作用。該研究將揭示鹽黴素調控Hippo信號通路的分子機制，並將闡明鹽黴素調控Hippo信號通路在抑制乳腺癌中的作用，將為今後研發新型Hippo信號通路抑制劑提供新的視野。

結題摘要

Wnt 信號通路在腫瘤的發生和發展過程中發揮重要作用，然而，目前，還沒有靶向Wnt信號通路的藥物在臨床上用於治療腫瘤。在本項目的資助下，我們研究發現鹽黴素在結直腸癌細胞中能阻斷Wnt信號轉錄激活因子β-catenin和轉錄因子TCF4的相互作用，抑制Wnt信號，從而有效地抑制結直腸癌的發生、發展。 此外，利用該項目的資助，我們首次發現了靈菌紅素是Wnt信號通路的有效抑制劑。靈菌紅素能抑制乳腺癌細胞中β-catenin的活性和蛋白水平，阻斷Wnt信號通路下游靶基因的轉錄，抑制乳腺癌細胞的遷移和浸潤。在乳腺癌移植瘤模型和Wnt驅動的小鼠乳腺癌模型中，靈菌紅素通過阻斷Wnt通路，抑制腫瘤的生長。另外，我們發現蘭花提取物石斛酚能在乳腺癌細胞中抑制LRP6的磷酸化來阻斷Wnt信號通路，從而抑制乳腺癌細胞的遷移和浸潤；我們還發現小分子化合物哇巴因也能抑制Wnt信號通路。 在獲得該項目資助的最近一項研究中，我們發現促癌物TPA能激活Wnt信號重要激酶casein kinase 1（CK1）的活性，從而激活Wnt信號，導致腫瘤的發生。在這項研究中，我們找到了一種重要的促癌靶點CK1，這為以後腫瘤的預防和治療提供了理論基礎。 總之，在該項目的資助下，我們的研究成果為Wnt信號抑制劑的研發提供了理論基礎和思路。