《靶向炎症信號通路的lncRNA調控乳腺癌細胞可塑性的研究》是依託中山大學，由宋爾衛擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：靶向炎症信號通路的lncRNA調控乳腺癌細胞可塑性的研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：宋爾衛
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
非編碼RNA（ncRNA）通過干預蛋白的表達和功能調節細胞生物學特性，並影響腫瘤發生髮展。我們前期研究發現微分子ncRNA（microRNA）參與調控腫瘤細胞可塑性，包括上皮間質轉化（EMT）和腫瘤幹細胞分化，從而決定腫瘤發生、轉移和治療耐受等。進一步預實驗結果顯示長非編碼RNA（lncRNA）KBIR1參與炎症NFκB信號通路的負反饋調節，影響炎症微環境誘導的腫瘤細胞可塑性變化。在前期我們篩選的炎症因子誘導差異表達的lncRNA基礎上，本課題擬通過干預表達，在體外和體內模型中探索lncRNA對乳腺癌細胞可塑性與腫瘤轉移的調控功能。並進一步闡述lncRNA在炎症因子作用下差異表達的機制，及其與炎症信號蛋白相互作用的分子機理和調節蛋白表達、修飾和功能發揮的作用。研究將有助於揭示lnRNA參與炎症微環境調控腫瘤細胞可塑性及腫瘤發展的分子機制，並為靶向lncRNA治療腫瘤的策略提供新的分子靶點。
結題摘要
非編碼RNA（ncRNA）通過干預蛋白的表達和功能調節細胞生物學特性，並影響腫瘤發生髮展。我們預實驗結果顯示長非編碼RNA（lncRNA）NKILA參與炎症NFκB信號通路的負反饋調節，影響炎症微環境誘導的腫瘤細胞可塑性變化。本課題研究工作在已建立的炎症微環境與腫瘤細胞相互作用模型、炎症細胞體外共培養模型及人源化荷瘤小鼠體內模型基礎上，發現並鑑定了腫瘤間質炎症微環境與腫瘤細胞相互作用導致腫瘤發生和進展的關鍵細胞因子，並通過lncRNA微陣列晶片檢測建立了多種炎症因子誘導乳腺癌細胞EMT和腫瘤幹細胞表型變化過程中lncRNA的表達譜，通過干預表達，在體外和體內模型中探索lncRNA對乳腺癌細胞可塑性與腫瘤轉移的調控功能。並進一步闡述lncRNA在炎症因子作用下差異表達的機制，及其與炎症信號蛋白相互作用的分子機理和調節蛋白表達、修飾和功能發揮的作用。研究將有助於揭示lnRNA參與炎症微環境調控腫瘤細胞可塑性及腫瘤發展的分子機制，並為靶向lncRNA治療腫瘤的策略提供新的分子靶點。
