《調節Hedgehog信號蛋白穩定性及影響範圍的分子機制的研究》是依託上海交通大學，由馬鋼擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：調節Hedgehog信號蛋白穩定性及影響範圍的分子機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬鋼
- 依託單位：上海交通大學
- 批准號：30800613
- 申請代碼：H06
- 負責人職稱：副研究員
- 研究期限：2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費：22（萬元）
項目摘要
Hedgehog蛋白家族成員（包括Shh、Ihh、Dhh）在細胞命運決定、細胞繁殖和多種組織器官的形成發育過程中起到了關鍵性的作用。其中Ihh主要負責軟骨內骨化過程。A1型短指（趾）症是人類遺傳史上第一例被記錄的符合孟德爾遺傳學規律的常染色體顯性遺傳病，我們之前的工作先後定位及確定了IHH基因的三個不同突變導致了該疾病。在本研究中，我們擬從三個方面對該疾病的致病機理進行進一步的分析：1，我們發現其中的兩個突變造成Ihh-N蛋白的快速降解，但是其降解的具體機制仍然未知。2，Hedgehog信號通路的激活需要靶細胞膜上的Smo蛋白的磷酸化。我們的前期工作發現，突變後的Ihh蛋白激活Hedgehog信號通路的能力被嚴重削弱，這其中是否與Smo蛋白的磷酸化有關還有待研究。3，我們構建的BDA1小鼠模型顯示突變的Ihh信號範圍發生了改變，這種改變的分子機制目前也不清楚。
