《胰腺癌中Hedgehog-Gil1信號通路的新靶基因S100A4驗證及調控機制》是依託同濟大學，由郭傳勇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：胰腺癌中Hedgehog-Gil1信號通路的新靶基因S100A4驗證及調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郭傳勇
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胰腺癌惡性程度高、早期易轉移。研究表明Hedgehog(Hh)信號通路、S100A4與胰腺癌的早期惡性表型和轉移密切相關；Hh信號通路末端轉錄因子Gli1對下游靶基因的調控是該信號通路促癌的分子基礎。我們前期研究發現干擾胰腺癌細胞中Gli1可顯著抑制S100A4基因的轉錄，且發現S100A4基因轉錄調控區含有Gli1結合元件。因此，本項目以體外實驗為抓手，採用生物信息學分析結合分子生物學方法，對胰腺癌中Gli1的下游新靶基因S100A4進行驗證和鑑定，並對Gli1調控S100A4基因的表達和機制予以深入研究。擬解決如下幾個問題：①闡明Hh信號通路成員和S100A4基因在胰腺癌中表達的相關性；②確立胰腺癌細胞中Gli1對S100A4基因表達的調控及其機制；③證實Gli1通過調控S100A4基因的表達對胰腺癌轉移的影響；④運用上述結果，為探索胰腺癌Hh信號通路的促癌機制提供直接的證據。
結題摘要
關於Hedgehog信號通路與S100基因家族的關係目前文獻中尚未見報導。到目前為止，國內外報導的Hedgehog信號通路與腫瘤惡性生物學行為之間的相關性尚未找到足夠合理的分子機制上的確切聯繫。由於S100基因家族在腫瘤細胞中具有廣泛的生物學功能，本研究用把Hedgehog信號通路與S100基因家族在胰腺癌細胞中聯繫在一起，部分地填補了Hedgehog信號通路與胰腺癌惡性表型之間尚不明確的環節。因此在理論上具有一定的創新性。本研究將基因啟動子生物信息分析與分子生物學技術結合研究轉錄因子Gli1在胰腺癌中的調控靶基因，是一種比較巧妙的設計思路，具有一定的新穎性和合理性。 本研究鑑定了胰腺癌中Hh信號通路若干新下游靶基因，並初步探討了其生物學功能，需要進一步深入研究這些基因在體內外實驗中的生物學效應及意義，並明確其對胰腺癌早期診斷和/或靶向治療中的價值。
