《Angiomotin調控Hippo-YAP信號通路在前列腺癌進展中的生物學意義》是依託四川大學，由沈朋飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Angiomotin調控Hippo-YAP信號通路在前列腺癌進展中的生物學意義
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：沈朋飛
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
Angiomotin（AMOT）是近年來新發現的一種血管肌動蛋白，主要參與調節內皮細胞遷移及小管形成，但其是否參與調控腫瘤演進及其調控機制方面的研究幾乎沒有。本研究小組前期研究發現，AMOT與前列腺癌細胞增殖相關，並且其分子機制可能與AMOT通過與Merlin的相互作用間接調控Hippo信號通路相關。結合本研究小組前期工作及國內外相關研究，本課題首次提出：在前列腺癌中，AMOT可能通過與Merlin的相互作用間接調控Hippo-YAP信號通路介導前列腺癌細胞演進，AMOT的異常表達與前列腺癌的進展及預後相關。本課題小組擬運用多種分子生物學技術，證實AMOT參與調控前列腺癌演進的重要作用，並闡明AMOT-Merlin-Hippo-YAP-靶基因信號通路是前列腺癌進展的重要調控機制，從而為前列腺癌進展機制的研究提供新的思路。
Angiomotin（AMOT）是近年來新發現的一種血管肌動蛋白。它在前列腺癌中的意義尚不清楚。本研究的目的在於探索AMOT的不同亞型在前列腺腫瘤增殖過程中的作用。AMOT有兩種亞型：AMOTp80和AMOTp130。AMOTp130中有一個由409個胺基酸組成的N-末端結構域，這個結構域是AMOTp80不具有的。通過real-time PCR和Western blot技術我們發現AMOTp80和AMOTp130在LNCaP和C4-2B4細胞中都有表達，但是在PC3、DU145和BPH1細胞中則是低表達或不表達。通過雙順反子逆轉錄病毒將AMOTp80 cDNA轉導入PC3-mm2細胞後，細胞的增殖能力明顯增強，但遷移能力無顯著變化。而在導入AMOTp80和AMOTp130後，PC3-mm2細胞也出現了增殖能力的增強，但弱於只導入AMOTp80的細胞。在導入AMOTp130後PC3-mm2細胞的增殖能力則無明顯變化。通過shRNA沉默C4-2B4細胞中AMOT表達後，C4-2B4細胞的增殖能力下降，但其遷移能力無明顯改變。機制研究表明AMOTp80的過表達可以抑制Hippo信號通路中MST1-pLATS-pYAP的水平。AMOTp80能通過促進YAP的核轉位而在Hippo信號通路中起作用，並導致YAP的靶蛋白BMP4表達升高。此外，通過LDN-193189抑制BMP4受體活性能夠阻止AMOTp80所介導的細胞增殖。總結而言，我們發現AMOTp80和AMOTp130在前列腺癌細胞中有不同的功能。AMOTp80，而不是AMOTp130能通過增強細胞的增殖能力來促進腫瘤發展。這項研究還揭露了一個新型的信號通路AMOTp80-Merlin-MST1-LATS-YAP-BMP4，這條信號通路最終導致前列腺腫瘤細胞的增殖。
