《骨肉瘤差異表達基因的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由蘇海川擔任項目負責人的青年科學基金項目。
《骨肉瘤差異表達基因的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由蘇海川擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要正常細胞和腫瘤細胞之間存在基因表達的差異。本研究套用DD-PCR及多種分子生物學技術對骨肉瘤中呈差異表達的基...
《骨肉瘤細胞miRNA基因差異性表達的臨床生物學意義》是依託武漢大學，由蔡林擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 骨肉瘤是青少年常見的惡性腫瘤，其惡性程度高、容易轉移、治療困難、預後差。儘管目前採用手術加新的輔助化療方案，5年生存率仍只有50%～70%。微小RNA（microRNA,miRNA）在各種腫瘤的發生、發展和凋亡過程...
《以Stathmin基因及其表達產物為靶點成骨肉瘤治療研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張惠中擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 腫瘤細胞信號轉導途徑中有決定意義的新靶點的發現和建立是開發腫瘤治療新藥的保障。Stathmin是近年對細胞骨架不斷深入認識基礎上而發現，並有足夠證據證明可作為腫瘤治療的有效靶點。...
《骨肉瘤Ⅰ型膠原基因表達抑制的分子機制》是依託中山大學，由朱全勝擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 本課題採用免疫組化和原位分子雜交方法對成骨性腫瘤I型膠原表達進行了研究,發現隨著骨肉瘤分化程度降低，I型膠原的表達水平減少，進一步採用蛋白質；DNA相互作用的方法 對骨肉瘤I型膠原的表達抑制分子機制進行了探索...
《Ghrelin以群體感應調節骨肉瘤轉移相關蛋白Ezrin表達機制研究》是依託上海交通大學，由李洪濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 骨肉瘤診斷時20%的患者已發生了轉移，預後不佳。研究表明Ezrin與骨肉瘤轉移呈正相關，尋找Ezrin表達調控基因可為轉移防治開發新靶點。已知Ezrin表達受細胞密度調控，且細胞密度亦可改...
在本課題研究中，我們研究了CPNE1在骨肉瘤組織和細胞中的表達，並研究了小干擾RNA（siRNA）錨定CPNE1後，對骨肉瘤細胞的增殖、轉移和化療敏感性的影響。 結果表明:1.CPNE1在骨肉瘤組織和細胞系中有高表達。2.功能實驗證實，CPNE1基因敲除後可以顯著抑制骨肉瘤HOS、Saos-2細胞的增殖、集落形成、侵襲轉移。3....
核糖體蛋白RPL7A對骨肉瘤細胞生長影響一課題，我們通過過表達及干擾載體構建（具體參見附屬檔案中2011年度進展報告），體外研究表明其對細胞增殖、凋亡、細胞周期均無顯著影響。我們考慮，由於該基因篩選中樣本量不夠大導致結果偏倚，故放棄該基因在骨肉瘤中的研究，調整為如下研究：UCHL1（Ubiquitin C-Terminal Hydrolase ...
miR302b靶向作用於143B細胞的Runx2基因，並且，高表達Runx2逆轉了miR302b 在143B細胞的抑制效應；動物水平研究表明miR302b抑制原位骨肉瘤裸鼠模型瘤體生長和肺轉移癌。本項目還研究表明，miR99a在骨肉瘤細胞系中相對表達高於其他腫瘤細胞系，miR-99a抑制物促進了骨肉瘤細胞凋亡，並抑制了骨肉瘤細胞侵襲和遷移能力。
我們前期研究發現VCP表達水平與骨肉瘤肺部轉移有顯著的正相關，並且RNAi沉默VCP能有效的抑制骨肉瘤細胞體外侵襲、增殖。同時，我們發現miR-129-5p分子表達水平在不同侵襲轉移能力的骨肉瘤細胞株中存在顯著差異，而它恰是我們通過生物信息學預測的可能調控VCP基因的分子。本研究試圖證明VCP基因的高表達促進骨肉瘤細胞侵襲...
骨肉瘤細胞對化療藥物產生多藥耐藥是導致化療失敗的主要原因之一。本課題組在前期工作中建立了骨肉瘤多藥耐藥細胞株MG-63/DXR，並對不同骨肉瘤組織樣本進行腫瘤細胞的原代培養，獲得了對化療敏感的原代細胞株和不敏感細胞株；套用基因晶片分析骨肉瘤多藥耐藥細胞及敏感細胞基因表達譜的差異，發現p21活化激酶家族...
擬在研究基礎上，檢測骨肉瘤病人組織和血標本中miR-125b和STAT3及其下游信號通路基因表達水平，獲得其在不同病理分級和化療前後全面信息。深入解析miR-125b-STAT3環路反饋調節機制－即miR-125b通過調控STAT3信號通路怎樣參與骨肉瘤發生和發展；STAT3對miR-125b的反饋調節機制。本研究從表達水平及下游信號通路綜合考...
骨肉瘤是最常見的原發惡性骨腫瘤，預後差且發病機制不清，研究顯示骨肉瘤幹細胞起始骨肉瘤形成和進展，因而深入研究其成瘤機制並鑑定新的治療靶點非常必要。我們前期試驗發現miR-26a直接調控GSK-3β，而後者在骨肉瘤為癌基因，可正向調控NF-κB轉錄活性而促進骨肉瘤細胞成瘤。本項目擬進一步：（1）採用微流...
化療原發耐藥阻礙其療效提高，由於缺乏合適的研究模型，原發耐藥相關研究進展甚微。.我們對19例新鮮活檢標本原代培養並傳代成株，發現了具備原發耐藥特性的SF-86和化療敏感的NC-04細胞株，並建立了原發耐藥骨肉瘤裸鼠模型（專利號：201010110746X）。.通過對SF-86和NC-04細胞進行全基因組表達譜基因晶片對照分析，初步...
《重組野生型P53基因導入骨肉瘤細胞誘發凋亡研究》是依託中山大學，由朱全勝擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 將外源性重組野生型P53基因質粒——PM47導入人骨肉瘤細胞株HDS-8603中，獲得成功。PM47在骨肉瘤細胞中穩定存在，並隨著瘤細胞的合裂而傳給子代，當加入地塞米粉後，外源性野生型P53基因能夠誘導表達，P53...
骨肉瘤的肺轉移是影響患者生存率的最重要因素之一。深入研究骨肉瘤轉移的調控機制對其基因治療具有十分重要的指導作用。microRNA作為一種轉錄後調控因子，參與多種腫瘤轉移的調控。課題組前期研究成功鑑定出了3個骨肉瘤轉移相關的miRNA分子，包括：抑制骨肉瘤轉移的miR-195，miR-145和促進骨肉瘤轉移的miR-192，並提出...
為證實骨肉瘤幹細胞同Notch通路活性的關係，我們檢測了耐藥細胞的Notch靶靶基因表達情況，實時螢光定量PCR結果顯示發現Hes1、Hes5、Hey1及HeyL均有不同程度增高，Western Blot結果也證實Hes1蛋白表達量較對照組增加。構建裸鼠皮下移植瘤模型，分為順鉑及對照組，順鉑處理後體內腫瘤明顯縮小，但仍有組織殘留，取出腫瘤組織...
結題摘要 骨肉瘤是最常見的原發惡性腫瘤，目前儘管經過綜合治療，患者預後仍然不好，而骨肉瘤肺轉移是導致患者死亡的主要原因。本研究通過基因過表達、基因沉默等分子生物學手段，明確了LAMC2/Akt信號通路激活在骨肉瘤細胞逃避失巢凋亡並促進其肺轉移中的作用。
採用小劑量遞增法阿黴素誘導建立骨肉瘤多藥耐藥細胞株，並採用蛋白質組學分析方法，即通過人骨肉瘤細胞蛋白雙向凝膠電泳分離、蛋白質質譜分析鑑定及特殊蛋白的檢測等方法，確定耐藥細胞組與敏感細胞組的蛋白質表達差別並確定耐藥分子標誌物，並進一步分析靶分子的功能。迄今國、內外尚無骨肉瘤多藥耐藥細胞蛋白質組學的...
從分子水平上了解骨肉瘤的發病機制、進展、預後對於尋找新的治療手段極度重要。隨著科學技術的進步，對於腫瘤遺傳信息的解讀也更加清晰，大量的研究表明，骨肉瘤是一個基因組極其紊亂的腫瘤，常常發生數目或結構上的染色體變異, 但是仍然只有少數的高頻突變被鑑定且難以靶向。 因此，尋找骨肉瘤特異性的治療靶標，是其治療...
轉錄因子HEY2編碼的蛋白行使轉錄抑制功能,是Notch 通路的效應基因；HEY2在胚胎髮育、心血管發生中具重要作用，在骨肉瘤中上調錶達。本研究團隊在前期研究中發現，HEY2是一個新的TGF-β/Smads信號通路負調控因子，能夠和TGF-β通路重要傳導蛋白Smad3/4互作並阻礙TGF-β對下游靶基因c-Myc 的抑制，此外HE...
《靶向表達長dsRNA誘導骨肉瘤細胞凋亡》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李立文擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 決定腫瘤基因治療安全性的關鍵在於將治療基因的標靶嚴格限制在腫瘤組織中，就此問題目前的研究多傾向使用靶向轉錄和/或靶向轉導策略。在靶向轉錄的實際套用中，由於已經發現的腫瘤特異性和組織...
旨在闡釋CDK11表達的調控機制並最終研發CDK11的抑制劑，使其能夠改善骨肉瘤及其他腫瘤的治療。CDK11p110和CDK11p58異構體分別位於細胞核和細胞漿：CDK11 基因位於染色體 1p36.33，編碼CDK11p110和CDK11p58兩種異構體。我們研究了兩種異構體的亞細胞定位。不同 CDK11 異構體基因分別於綠色螢光蛋GFP基因融合併克隆...
本課題組前期研究證明，缺氧誘導因子HIF-1a 與骨肉瘤多藥耐藥密切相關，可能在其產生過程中發揮了極其重要的作用。本研究擬在明確HIF-1a 的表達分布與骨肉瘤細胞多藥耐藥相互關係的基礎上，利用體外缺氧模型研究HIF-1a 參與骨肉瘤細胞多藥耐藥的作用機制。進一步通過小鼠體內試驗證實HIF-1a 或其調控的下游基因...
復甦關鍵技術難題，並經過PDX原代和傳代模型與患者組織學、基因學檢測一致性表明成功，目前骨與軟組織惡性腫瘤PDX建模成功率接近50%。成功建立鼠源性K7M2骨肉瘤細胞荷瘤正常免疫Balb/c小鼠，成瘤率達80%。該研究將為骨肉瘤的的發生和發展提供重要信息，為臨床骨肉瘤的治療提供新的思路和藥物新靶點。
