《轉錄因子HEY2通過調控TGF-β/Smads通路促進肝癌發生髮展的研究》是依託復旦大學，由肖千一擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：轉錄因子HEY2通過調控TGF-β/Smads通路促進肝癌發生髮展的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：肖千一
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
TGF-β是一個多效因子,在腫瘤發生的起始階段起生長抑制作用，在進展期和晚期轉而呈現促進腫瘤細胞生長和轉移的作用，該信號通路紊亂是導致腫瘤發生髮展的重要因素之一。轉錄因子HEY2編碼的蛋白行使轉錄抑制功能,是Notch 通路的效應基因；HEY2在胚胎髮育、心血管發生中具重要作用，在骨肉瘤中上調錶達。本研究團隊在前期研究中發現，HEY2是一個新的TGF-β/Smads信號通路負調控因子，能夠和TGF-β通路重要傳導蛋白Smad3/4互作並阻礙TGF-β對下游靶基因c-Myc 的抑制，此外HEY2在肝癌組織中上調錶達，提示HEY2在肝癌發生髮展中具有一定作用。本項目將繼續研究HEY2對TGF-β/Smads信號通路及下游靶蛋白的分子調控機制，HEY2對肝癌細胞周期、增殖、轉移和裸鼠成瘤能力的影響以及HEY2在肝癌組織中的表達、分布差異及與臨床病理特徵相關性，最終探討其作為肝癌分子標誌物的價值。
結題摘要
轉化生長因子β（TGF-β）通路的功能障礙在肝細胞癌（HCC）發生髮展過程中發揮重要作用。在本研究中，我們的研究結果表明了HEY2通過影響TGF-β信號通路在肝癌發生髮展過程中發揮作用。HEY2在肝癌中表達增高，且組織晶片結果顯示其在肝癌細胞質中的表達增高與肝癌患者較差的預後顯著相關。HEY2異常高表達會阻止TGF-β誘導的肝癌細胞生長抑制作用，同時阻止TGF-β引起的效應基因c-myc的表達下調。相應地相反方向的研究結果表明，在肝癌細胞中干擾掉HEY2會促進TGF-β介導的肝癌細胞的生物學反應及c-myc下調作用。進一步我們研究了HEY2發揮生物學功能的分子機制，HEY2可以與TGF-β信號通路中主要轉導成員Smad3和Smad4 形成複合物並抑制Smad3/Smad4的轉錄活性，進而影響TGF-β信號通路。綜上所述，我們闡述了HEY2通過阻滯TGF-β的腫瘤抑制作用從而促進肝癌發生髮展的作用。TGF-β的腫瘤抑制作用向腫瘤促進作用的轉變是腫瘤發生的關鍵問題之一，我們的結果為TGF-β作用的轉換機制提出了一個新的參考。
