《miR-125b-STAT3反饋調節環路參與骨肉瘤發生、發展的機制研究》是依託中南大學，由肖濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-125b-STAT3反饋調節環路參與骨肉瘤發生、發展的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖濤
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
microRNA具抑癌基因及癌基因作用，與腫瘤發生、發展和預後相關。前期研究發現，miR-125b在骨肉瘤病人組織和血清中表達下調，過表達miR-125b可在體內、體外抑制腫瘤細胞增殖；STAT3轉錄激活miR-125b且又受miR-125b轉錄後抑制調節，STAT3-miR-125b之間存在反饋調節環路。擬在研究基礎上，檢測骨肉瘤病人組織和血標本中miR-125b和STAT3及其下游信號通路基因表達水平，獲得其在不同病理分級和化療前後全面信息。深入解析miR-125b-STAT3環路反饋調節機制－即miR-125b通過調控STAT3信號通路怎樣參與骨肉瘤發生和發展；STAT3對miR-125b的反饋調節機制。本研究從表達水平及下游信號通路綜合考慮，深度解析miR-125b-STAT3調節環路在骨肉瘤發生、發展中發揮的作用，發現潛在治療和血清學診斷靶標，為臨床診斷和治療提供新的策略和方法
結題摘要
越來越多證據表明：microRNAs參與生命發展過程中一系列過程及腫瘤進程。異常表達miR-125b已被發現在多種類型的腫瘤中發揮基礎性的作用；但是，miR-125b是否參與骨肉瘤的發生髮展仍然不清楚。在這裡，我們首先證明了miR-125b的表達水平在骨肉瘤標本和人骨肉瘤細胞系中均是下降。接著發現，在骨肉瘤細胞中，過表達miR-125b不但在體外能抑制其增殖和遷移能力，還能抑制腫瘤在體內的生長。我們更發現STAT3是miR- 125b的直接的、功能上的下游靶基因。有趣的是，miR-125b的表達反過來還受STAT3在轉錄水平上的調控，STAT3可直接結合到miR- 125b啟動子區域。最後發現miR- 125b啟動子區域的存在甲基化修飾上調。綜上所述，本研究發現：miR-125b在骨肉瘤的分子病因學扮演著重要角色，同時也是在骨肉瘤的治療方向的一個潛在目標因子。
