《靶向表達長dsRNA誘導骨肉瘤細胞凋亡》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李立文擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：靶向表達長dsRNA誘導骨肉瘤細胞凋亡
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李立文
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 負責人職稱：講師
- 批准號：30400450
- 研究期限：2005-01-01 至 2007-12-31
- 申請代碼：H1803
- 支持經費：21（萬元）
中文摘要
決定腫瘤基因治療安全性的關鍵在於將治療基因的標靶嚴格限制在腫瘤組織中，就此問題目前的研究多傾向使用靶向轉錄和/或靶向轉導策略。在靶向轉錄的實際套用中，由於已經發現的腫瘤特異性和組織特異性啟動子均不能將治療基因的表達完全限制在腫瘤組織中，因此發展新型安全有效的治療策略勢在必行。本項目以骨肉瘤為例，利用骨鈣素啟動子和hTERT啟動子分別引導一定長度的、與人類基因組無同源性的、非編碼蛋白基因序列的正義鏈和反義鍊表達構建dsRNA靶向表達載體，以期這兩個啟動子能將dsRNA表達高度特異地定位於腫瘤組織，並通過激活PKR依賴的凋亡途徑和2'-5'寡腺苷酸合成酶/RNase L通路促進腫瘤細胞凋亡。同時因為治療基因與人類基因組沒有同源性、不編碼任何蛋白，所以單鏈轉錄出的RNA不會對正常細胞產生影響，也不會引發異常免疫反應。由此可見，該策略具有其它基因治療方法所不可比擬的優越性，有著良好的臨床套用前景。
