miR-129-5p 靶向調控VCP抑制成骨骨肉瘤侵襲轉移

miR-129-5p 靶向調控VCP抑制成骨骨肉瘤侵襲轉移

《miR-129-5p 靶向調控VCP抑制成骨骨肉瘤侵襲轉移》是依託南昌大學,由黃山虎擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:miR-129-5p 靶向調控VCP抑制成骨骨肉瘤侵襲轉移
  • 項目類別:地區科學基金項目
  • 項目負責人:黃山虎
  • 依託單位:南昌大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

骨肉瘤(OS)在原發惡性骨腫瘤中占據首位,肺部轉移是死亡最主要原因。因此,深入研究骨肉瘤轉移分子機制,為骨肉瘤轉移的防治具有重要意義。我們前期研究發現VCP表達水平與骨肉瘤肺部轉移有顯著的正相關,並且RNAi沉默VCP能有效的抑制骨肉瘤細胞體外侵襲、增殖。同時,我們發現miR-129-5p分子表達水平在不同侵襲轉移能力的骨肉瘤細胞株中存在顯著差異,而它恰是我們通過生物信息學預測的可能調控VCP基因的分子。本研究試圖證明VCP基因的高表達促進骨肉瘤細胞侵襲轉移,並且miR-129-5p的低表達是骨肉瘤細胞上調VCP基因表達的新分子機制;進一步通過體外侵襲遷徙實驗和裸鼠體內實驗,檢測has-miR-129-5p分子對骨肉瘤細胞遷徙轉移能力的影響,探索套用miR-129-5p抗骨肉瘤侵襲轉移的可能性。

結題摘要

骨肉瘤(OS)在原發惡性骨腫瘤中占據首位,肺部轉移是死亡最主要原因,近幾十年來全球的骨肉瘤患者總體5年生存率仍然徘徊不前,因此,深入研究骨肉瘤轉移分子機制,對骨肉瘤轉移的防治具有重要意義。本研究中我們發現:(1)VCP蛋白在骨肉瘤組織中呈高表達,並且其表達水平與骨肉瘤肺部轉移密切相關;(2)VCP高表達激活PI3K/AKT/NF-κβ信號通路促進骨肉瘤細胞侵襲轉移;(3)miR-129-5p能負向調控VCP表達並抑制骨肉瘤細胞遷徙和侵襲;(4)甲基化修飾是miR-129-5p在骨肉瘤細胞中低表達的調控機制之一;(5)miR-129-5p調控骨肉瘤裸鼠體內生長。

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