《轉移相關性miRNAs通過Wnt通路調節骨肉瘤轉移的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由馬保全擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：轉移相關性miRNAs通過Wnt通路調節骨肉瘤轉移的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：馬保全
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
骨肉瘤的肺轉移是影響患者生存率的最重要因素。microRNA作為一種轉錄後調控因子，可參與多種腫瘤轉移的調控，起到轉移激活物或抑制物的作用。同時由於其表達具有高度組織特異性，miRNA被視為一種相對特異的腫瘤轉移生物標誌物。本課題組前期研究已成功篩選出了3個骨肉瘤轉移相關的miRNA分子：miR-195，miR-145和miR-192，本項目在此基礎上，提出了其作用機制的假說，即：轉移相關性miRNA可能通過Wnt信號通路來調控骨肉瘤的轉移。擬通過研究證明①骨肉瘤轉移相關性miRNA參與調控Wnt信號通路，並確定Wnt通路中存在的miRNA的靶基因；②經骨肉瘤轉移相關性miRNA引起的Wnt信號通路的變化，對骨肉瘤轉移的調控作用，從而最終闡明骨肉瘤轉移相關性miRNA的分子機制，為今後利用這些分子進行骨肉瘤轉移的早期診斷、靶向治療以及進行患者的預後預測提供新的途徑和研究思路。
結題摘要
骨肉瘤的肺轉移是影響患者生存率的最重要因素之一。深入研究骨肉瘤轉移的調控機制對其基因治療具有十分重要的指導作用。microRNA作為一種轉錄後調控因子，參與多種腫瘤轉移的調控。課題組前期研究成功鑑定出了3個骨肉瘤轉移相關的miRNA分子，包括：抑制骨肉瘤轉移的miR-195，miR-145和促進骨肉瘤轉移的miR-192，並提出了其作用機制的假說，即：轉移相關性miRNA 可能通過Wnt 信號通路來調控骨肉瘤的轉移。本項目在此基礎上，採用基因晶片技術、生物信息學分析、體內外功能模型實驗，以及報告基因系統分析等實驗技術，對上述轉移相關miRNA的功能分子機制進行研究。最終，鑑定出了一個新的骨肉瘤轉移相關基因——NKD1（Naked cuticle）。NKD1在體內外模型試驗中均可以促進骨肉瘤的轉移能力，並參與介導miR-195對骨肉瘤轉移的抑制作用，是miR-195調控骨肉瘤轉移的關鍵環節。同時對NKD1在骨肉瘤組織中的表達進行分析，發現NKD1與骨肉瘤患者的轉移和生存率顯著相關，有可能作為一個新的骨肉瘤預後相關分子。上述骨肉瘤轉移相關分子功能及調控機制的闡明，為利用這些分子進行骨肉瘤轉移的早期診斷、基因治療以及進行患者的預後預測提供新的可能。
