《複合miRNA-302b的磁性納米粒靶向治療骨肉瘤的系統研究》是依託武漢大學，由蔡林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：複合miRNA-302b的磁性納米粒靶向治療骨肉瘤的系統研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔡林
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
降低化療的毒副作用、增強化療藥物的治療靶向性是提高化療效果的主要策略，磁性納米粒靶向給藥系統與該領域備受關注。本課題組已成功製備磁性納米粒結合表阿黴素的複合物，其穩定性好，靶向特異性高，可有效提高腫瘤組織中化療藥物濃度。另外，我們研究報導了骨肉瘤細胞的miRNA差異性表達譜，進一步研究發現調控miRNA-302b的表達水平能有效抑制骨肉瘤細胞生物學行為，抑制細胞生長和細胞周期，增加細胞凋亡。在上述研究基礎之上，本課題擬構建miRNA-302b與磁性納米粒靶向系統，檢測其表觀特徵和理化性質，驗證其對骨肉瘤細胞的生物學作用，觀察在小鼠體內的安全性、自然分布和靶向效果，以證明該複合物具有較好的靶向性，能特異性作用於病變組織，提高化療療效，有效的避免化療藥物的毒副作用，為骨肉瘤的分子治療提供新的思路。
結題摘要
骨肉瘤患者治療的五年生存率在近10年沒有進展，這與化療耐藥、副作用及腫瘤細胞異質性等原因密切相關。降低化療的毒副作用、增強化療藥物的治療靶向性是提高化療效果的主要策略，磁性納米粒靶向給藥系統與該領域備受關注，miRNA納米載藥系統與靶向治療可能是提高骨肉瘤治療效果的新方向。本項目的研究基礎是，成功製備磁性納米粒結合表阿黴素的複合物，研究報導了骨肉瘤細胞的miRNA差異性表達譜，並首次發現調控miRNA-302b的表達水平能有效抑制骨肉瘤細胞生物學行為。本項目的主要研究內容：製備及表征載miRNA302b(miR302b)的磁性納米粒系統(miR302b-DMNPs)，② 研究miRNA302b通過靶向抑制Runx2抗骨肉瘤的生物學作用及機制，③ 探討miRNA99a抑制骨肉瘤生物學作用及其機制。本項目完成了miR302b-DMNPs磁性納米粒系統的合成和基本表征，該磁性納米粒具備較好的靶向性，能提高miR302b的基因治療療效，避免化療藥物的毒副作用。本項目證實了miR-302b與骨肉瘤患者臨床特徵的關係；細胞水平研究結果表明，miR302b高表達抑制143B 和MG-63 細胞的增殖、侵襲和遷移，miR302b靶向作用於143B細胞的Runx2基因，並且，高表達Runx2逆轉了miR302b 在143B細胞的抑制效應；動物水平研究表明miR302b抑制原位骨肉瘤裸鼠模型瘤體生長和肺轉移癌。本項目還研究表明，miR99a在骨肉瘤細胞系中相對表達高於其他腫瘤細胞系，miR-99a抑制物促進了骨肉瘤細胞凋亡，並抑制了骨肉瘤細胞侵襲和遷移能力。
