《骨肉瘤中一個新Fusion蛋白的作用、機制和臨床意義》是依託中山大學，由廖丹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：骨肉瘤中一個新Fusion蛋白的作用、機制和臨床意義
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：廖丹
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
骨肉瘤惡性程度高、對放化療均不敏感，尚無靶向藥物。因此，尋找骨肉瘤特異性的治療靶標，是其治療的根本性問題和關鍵所在。我們用骨肉瘤細胞系進行了轉錄組測序、分析，發現並鑑定了9個融合基因，其中一個融合基因是PABPC1-PCBD2（本項目稱Fusion基因），在臨床骨肉瘤標本中可用qRT-PCR、FISH、IHC檢測。預實驗表明：敲除或過表達該Fusion基因，可顯著抑制或增強細胞的遷移、侵襲和轉移，其作用機制可能是通過活化NF-κB信號通路從而促進細胞的遷移、侵襲。本項目擬：進一步明確該Fusion蛋白促進細胞的遷移、侵襲和轉移的作用是通過激活NF-kB通路，並研究其活化的分子機制；臨床樣本中的p65核定位與該Fusion基因是否存在相關性；探討該Fusion基因/蛋白是否在骨肉瘤中特異性存在。本項目的完成，將為骨肉瘤的綜合治療、個體化療法提供新靶標和新思路。
結題摘要
骨肉瘤是惡性程度極高的原發性骨腫瘤，主要發生於兒童和青少年，目前骨肉瘤的治療主要是手術和放、化療，骨肉瘤患者的生存率可以達到70%左右，但仍然有15%-30%的骨肉瘤患者在初診時就已經發生了肺轉移，而這些肺轉移患者的五年生存率僅有20%。因此，尋找新的治療骨肉瘤的靶點是十分有必要的。 從分子水平上了解骨肉瘤的發病機制、進展、預後對於尋找新的治療手段極度重要。隨著科學技術的進步，對於腫瘤遺傳信息的解讀也更加清晰，大量的研究表明，骨肉瘤是一個基因組極其紊亂的腫瘤，常常發生數目或結構上的染色體變異, 但是仍然只有少數的高頻突變被鑑定且難以靶向。 因此，尋找骨肉瘤特異性的治療靶標，是其治療的根本性問題和關鍵所在。我們用骨肉瘤細胞系進行了轉錄組測序、分析，發現並鑑定了9個融合基因，其中一個融合基因是PABPC1-PCBD2（本項目稱Fusion基因），在臨床骨肉瘤標本中可用qRT-PCR、FISH、IHC檢測。預實驗表明：敲除或過表達該Fusion基因，可顯著抑制或增強細胞的遷移、侵襲和轉移，其作用機制可能是通過活化NF-κB信號通路從而促進細胞的遷移、侵襲。本項目擬：進一步明確該Fusion蛋白促進細胞的遷移、侵襲和轉移的作用是通過激活NF-kB通路，並研究其活化的分子機制；臨床樣本中的p65核定位與該Fusion基因是否存在相關性；探討該Fusion基因/蛋白是否在骨肉瘤中特異性存在。本項目的完成，將為骨肉瘤的綜合治療、個體化療法提供新靶標和新思路。
