基本介紹
- 藥品名稱：司美格魯肽注射液
- 外文名：Semaglutide Injection
- 別名：諾和泰（Ozempic）
- 主要適用症：接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物血糖不達標的成人2型糖尿病；降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件風險
- 是否納入醫保：是
簡介,成分,性狀,適應症,規格,用法用量,用法,用量,遺漏用藥,不良反應,安全性特徵總結,2年心血管結局和安全性試驗,部分不良反應描述,禁忌,注意事項,特殊人群,性別、人種和種族,體重,腎損害,肝損害,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,臨床試驗,藥效學作用,臨床有效性和安全性,藥理毒理,藥理作用,毒性研究,藥代動力學,貯藏 ,包裝 ,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,
簡介
司美格魯肽以天然人GLP-1分子為基礎，通過替換第8位（丙氨酸→α-氨基丁酸）和第34位胺基酸（賴氨酸→精氨酸），同時在第26位賴氨酸通過間隔基連線C18脂肪二酸側鏈。經過對人GLP-1分子的改造，司美格魯肽實現了可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、與白蛋白緊密結合，體內半衰期顯著延長，實現每周給藥1次，同時保留了高達94%的GLP-1胺基酸序列同源性，具有較好的安全性。
司美格魯肽與天然人GLP-1胺基酸序列具有94%同源性
2017年12月，美國食品與藥物管理局（FDA）批准司美格魯肽注射液上市，用於成人2型糖尿病患者的血糖控制。
2020年12月4日，諾和諾德向FDA提交了司美格魯肽2.4mg每周皮下注射1次用於減肥的上市申請。
2021年4月，獲國家食品藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療成人2型糖尿病及降低T2DM合併心血管疾病患者的心血管不良事件風險。
2021年12月3日，被納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021年）》。
2021年，諾和諾德旗下的2.4mg司美格魯肽注射液（Wegovy）減肥適應症獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准。
2023年6月3日，諾和諾德（NVO）司美格魯肽注射液的上市申請正式獲國家藥監局受理。
成分
活性成份：司美格魯肽（通過基因重組技術，利用釀酒酵母細胞生產的人胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)類似物）。1ml注射液中含有1.34mg司美格魯肽。每支預填充注射筆含有司美格魯肽2mg，置於1.5ml溶液中。
化學結構式：
化學結構式
分子式：C187H291N45O59
分子量：4113.58g/mol
性狀
本品為無色或幾乎無色的澄明等滲液體；pH=7.4。
適應症
規格
本品規格有：
1.34mg/ml，1.5ml（預填充注射筆）
1.34mg/ml，3ml（預填充注射筆）
用法用量
用法
本品應每周注射一次，可在一天中任意時間注射，無需根據進餐時間給藥。
如有必要，可以改變每周給藥的日期，只要兩劑間隔至少2天（>48小時）即可。在選擇新的給藥時間後，應繼續每周給藥一次。
有關給藥的更多信息見使用和其他操作的特別注意事項。
用量
司美格魯肽的起始劑量為0.25mg每周一次。4周后，應增至0.5mg每周一次。在以0.5mg每周一次治療至少4周后，劑量可增至1mg每周一次，以便進一步改善血糖控制水平。本品0.25mg並非維持劑量。不推薦每周劑量超過1mg。
當司美格魯肽用於聯合已有的二甲雙胍治療時，可維持當前二甲雙胍劑量不變。
當本品用於聯合已有的磺脲類藥物治療時，應考慮減少磺脲類藥物的劑量，以降低低血糖的風險（見【不良反應】和【注意事項】）。
無需為調整本品劑量而進行自我血糖監測。但是，當開始使用本品與磺脲類藥物聯合治療時，則可能需要自我監測血糖，以調整磺脲類藥物的劑量，從而降低低血糖的風險（見【注意事項】）。
遺漏用藥
如發生遺漏用藥，應在遺漏用藥後5天內儘快給藥。如遺漏用藥已超過5天，則應略過遺漏的劑量，在正常的計畫用藥日接受下一次用藥。在每種情況下，患者均應恢復每周一次的規律給藥計畫。
不良反應
安全性特徵總結
在8項Ⅲa期試驗中，共有4792例患者暴露於司美格魯肽。臨床試驗最常報告的不良反應為胃腸系統疾病，包括噁心（十分常見）、腹瀉（十分常見）和嘔吐（常見）。通常，這些反應的嚴重程度為輕度或中度且持續時間較短。
2年心血管結局和安全性試驗
在心血管高危人群中，不良反應特徵與其他Ⅲa期試驗觀察到的不良反應相似（詳見【臨床試驗】）。
部分不良反應描述
低血糖：本品單藥治療時，並未觀察到嚴重低血糖事件。
胃腸道不良反應：本品治療過程中觀察到胃腸道不良反應，包括噁心、嘔吐和腹瀉，大多數事件的嚴重程度為輕度至中度，且持續時間短。
急性胰腺炎：在Ⅲa期試驗中，經裁定確認的急性胰腺炎的發生率在司美格魯肽組和對照組分別為0.3%和0.2%。在為期2年的心血管結局試驗中，經裁定確認的急性胰腺炎的發生率在司美格魯肽組和安慰劑組分別為0.5%和0.6%。
糖尿病視網膜病變併發症：血糖控制的迅速改善與糖尿病視網膜病變一過性加重相關。
注射部位反應：已報告注射部位反應（如注射部位皮疹、紅斑），這些反應通常為輕度。
心率升高：在Ⅲa期試驗接受本品治療的受試者中，觀察到平均每分鐘心跳增加1到6次。
疑似不良反應的報告：藥品批准上市後報告疑似不良反應十分重要，以便對藥品的受益/風險平衡進行持續監測。醫療專業人士應通過國家相關報告系統報告任何疑似不良反應。
禁忌
對本品活性成份或本品中任何輔料過敏者。
注意事項
糖尿病視網膜病變：在接受胰島素和司美格魯肽治療並伴有糖尿病視網膜病變的患者中，觀察到發生糖尿病視網膜病變併發症的風險增加。已有糖尿病視網膜病變的患者在接受胰島素治療的基礎上加用本品時應慎重。
甲狀腺C細胞腫瘤風險：目前尚不清楚司美格魯肽是否會引起人類甲狀腺C細胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌（MTC）。本品禁用於有MTC個人既往病史或家族病史的患者，或MEN 2患者。應告知患者使用本品可能的MTC風險，以及甲狀腺腫瘤的症狀（例如頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續性聲音嘶啞）。
急性腎損害：在使用GLP-1受體激動劑治療的患者中，已有關於急性腎損害和慢性腎衰竭加重的上市後報告，這些病例有時可能需要血液透析。這些事件中有些發生在沒有已知的基礎腎病的患者中。大多數報告的事件發生在既往出現過噁心、嘔吐、腹瀉或脫水的患者中。對於報告重度胃腸道不良反應的患者，應在開始使用本品或進行劑量遞增時監測其腎功能。
過敏反應：使用GLP-1受體激動劑曾有報告嚴重的過敏反應（如速發過敏反應、血管性水腫）。如發生過敏反應，應停用本品；立即給予標準治療，並監測患者直至體徵和症狀消退。切勿用於既往對本品過敏的患者（見【禁忌】）。
其他GLP-1受體激動劑有引起速發過敏反應和血管性水腫的報告。既往曾對另一種GLP-1受體激動劑有血管性水腫或速發過敏反應史的患者應慎用本品，因為尚不明確此類患者接受本品治療後是否更容易發生速發過敏反應。
鈉含量：本品每劑含鈉小於1mmol（23mg），即基本上“無鈉”。
對駕駛和機械操作能力的影響：司美格魯肽對駕駛車輛或使用機器的能力沒有影響或影響很小可以忽略不計。當與磺脲類藥物或胰島素聯合使用時，應建議患者在駕駛和使用機器時採取預防措施，避免發生低血糖（見【注意事項】）。
使用和其他操作的特別注意事項：
注射筆僅供一人使用。
本品僅在無色或幾乎無色澄明時才可使用。
本品不得在冷凍後使用。
本品不包含針頭。
特殊人群
性別、人種和種族
性別、人種（白人、黑人或非裔美國人、亞洲人）和種族（西班牙裔或拉美裔、非西班牙裔或拉美裔）對司美格魯肽的藥代動力學無影響。
體重
體重對司美格魯肽的暴露量有影響。體重越重，暴露量越低。在40-198kg體重範圍內，0.5mg和1mg的司美格魯肽給藥可提供充分的全身暴露。
腎損害
腎損害對司美格魯肽的藥代動力學並無具有臨床意義的影響。在腎功能正常受試者和不同程度腎損害的患者（輕度、中度、重度或透析患者）中，比較0.5mg司美格魯肽單次給藥後的試驗結果，驗證了上述結論。根據Ⅲa期研究數據，伴有腎損害的2型糖尿病受試者的表現也符合上述結論，但在終末期腎病患者中的使用經驗有限。
肝損害
肝損害對司美格魯肽的暴露量沒有影響。在不同程度的肝損害（輕度、中度、重度）患者和肝功能正常受試者中進行比較，評價了0.5mg司美格魯肽單次給藥後的藥代動力學特點。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
妊娠婦女使用司美格魯肽的數據有限。本品禁用於妊娠期。如果患者準備懷孕，或已經懷孕，都應停止本品治療。由於半衰期較長，計畫妊娠前應至少停用本品2個月。
哺乳
不能排除對母乳餵養兒童的風險 ，因此不應在哺乳期使用本品。
具有生育能力的女性
接受司美格魯肽治療時，推薦有生育能力的女性採取避孕措施。
見【藥毒藥理】
兒童用藥
尚未確立本品在18歲以下的兒童和青少年中使用的安全性和有效性。尚未獲得相關數據。
老年用藥
基於包括20-86歲患者在內的Ⅲa研究數據分析，年齡對司美格魯肽的藥代動力學無影響。不需要根據年齡調整劑量。在年齡≥75歲的患者中的治療經驗有限。
藥物相互作用
通過標準餐試驗期間撲熱息痛的藥代動力學評估發現，司美格魯肽可延緩胃排空的速率。與本品1mg聯用時，撲熱息痛的0~60分鐘藥時曲線下面積（AUC0-60min）和峰濃度（Cmax）分別下降了27%和23%。撲熱息痛的總暴露量（AUC0-5h）不受影響。與本品合併用藥無需調整撲熱息痛的劑量。
預期司美格魯肽不會降低口服避孕藥的療效，因為口服避孕藥複方製劑（0.03mg炔雌醇/0.15mg左炔諾孕酮）與本品聯合給藥時，司美格魯肽對炔雌醇和左炔諾孕酮總暴露量的影響不具有臨床意義。炔雌醇的暴露量不受影響；穩態時左炔諾孕酮的暴露量增高20%。該複方的各組分的峰濃度（Cmax）均未受影響。
司美格魯肽不會改變阿托伐他汀單次給藥（40mg）後的總暴露量。阿托伐他汀的峰濃度（Cmax）下降了38%。評估認為該變化無臨床意義。
司美格魯肽不會改變地高辛單次給藥（0.5mg）後的總暴露量和峰濃度（Cmax）。
二甲雙胍
司美格魯肽不會改變二甲雙胍在500mg每日2次共3.5天給藥後，二甲雙胍的總暴露量和峰濃度（Cmax）。
司美格魯肽不會改變華法林（25mg）單次給藥後R-和S-華法林的總暴露量或峰濃度（Cmax），通過國際標準化比值（INR）檢測發現，司美格魯肽對華法林的藥效學影響不具有臨床意義。但當使用華法林和/或其他香豆素衍生物的患者開始本品治療時，仍建議頻繁監測INR。
在未開展相容性研究的情況下，本品不得與其他藥品混合使用。
藥物過量
臨床試驗曾報告過單次劑量高達4mg和一周劑量高達4mg的藥物過量。最常報告的不良反應為噁心。所有患者均康復且未發生任何併發症。
尚無針對司美格魯肽過量的特異性解毒劑。如果發生藥物過量，應當根據患者的臨床體徵和症狀採取適當的支持治療。考慮到司美格魯肽的半衰期長（約1周），可能有必要延長對這些症狀的觀察期和治療期（見【藥代動力學】）。
臨床試驗
全球多中心大型臨床研究SUSTAIN系列研究共納入11,000餘名患者，其中包括605例中國患者。多項臨床研究結果表明，司美格魯肽可使T2DM患者糖化血紅蛋白（HbA1c）降低達1.8%，降幅均優於西格列汀、艾塞那肽緩釋製劑、度拉糖肽、卡格列淨、利拉魯肽、以及甘精胰島素等各陽性對照組。
司美格魯肽與各陽性對照組
SUSTAIN China研究結果顯示，在中國人群中，司美格魯肽可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）達1.8%，HbA1c達標率（<7.0%）高達86.1%，且低血糖發生率極低。
SUSTAIN 6研究結果顯示，在標準治療基礎上，相比安慰劑，司美格魯肽顯著降低主要心血管不良事件（MACE）發生風險達26%，顯著降低非致死性卒中風險達39%。
藥效學作用
β細胞功能和胰島素分泌：司美格魯肽可改善β細胞功能。
胰高血糖素分泌：司美格魯肽可降低空腹和餐後胰高血糖素水平。
葡萄糖依賴性胰島素和胰高血糖素分泌：司美格魯肽以葡萄糖依賴性方式、通過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌，來降低血糖濃度。
胃排空：司美格魯肽會導致餐後早期胃排空略延遲，從而降低餐後血液循環中血糖升高的速度。
食慾、能量攝入和食物選擇：與安慰劑相比，司美格魯肽可使連續3餐隨意進餐的能量攝入降低18-35%。
臨床有效性和安全性
改善血糖控制和降低心血管疾病發病率和死亡率是2型糖尿病治療的重要組成部分。
在6項隨機對照Ⅲa期試驗中評價了本品0.5mg和1mg每周一次給藥的有效性和安全性，這些試驗共納入7215例2型糖尿病患者（4107例接受司美格魯肽治療）。5項試驗將血糖療效評估作為主要目的，一項試驗將心血管結局作為主要目的。
另外進行了兩項臨床試驗，分別比較了本品0.5mg和1mg與西格列汀100mg每日一次給藥（總計868例患者），及與度拉糖肽0.75mg和1.5mg每周一次給藥（總計1201例患者）的有效性和安全性。
與安慰劑和活性對照治療（西格列汀、甘精胰島素、艾塞那肽緩釋製劑和度拉糖肽）相比，司美格魯肽治療（最長2年）可使糖化血紅蛋白（HbA1c）下降和體重減輕，療效持久，具有統計學優效性和臨床意義。
4SUSTAIN系列研究
藥理毒理
藥理作用
司美格魯肽是一種GLP-1類似物，與人GLP-1有94%的序列同源性。司美格魯肽作為GLP-1受體激動劑，可選擇性地結合併激活GLP-1受體，GLP-1受體是天然GLP-1的靶點。GLP-1是一種通過GLP-1受體介導而對葡萄糖代謝產生多種作用的生理激素。司美格魯肽通過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌的機制來降低血糖，兩者均為葡萄糖依賴性。因此當血糖升高時，胰島素分泌受到刺激而胰高血糖素分泌受到抑制。司美格魯肽降低血糖的機制還涉及輕微延遲餐後早期胃排空。
毒性研究
司美格魯肽對人類生育能力的影響尚不明確。動物試驗結果顯示，司美格魯肽不會影響雄性大鼠的生育能力。在雌性大鼠中，在與母體體重減輕相關的劑量水平，可見發情期延長和排卵數量小幅減少。
藥代動力學
與天然GLP-1相比，司美格魯肽的半衰期較長，約為1周，使其適合每周一次皮下給藥。其作用延長的主要機制為與白蛋白結合，這使其腎臟清除減少並保護其不被代謝降解。此外，司美格魯肽能抵抗DPP-4酶的降解，從而增加穩定性。
吸收
司美格魯肽給藥後1-3天達到最大濃度。每周一次給藥4-5周后達到穩態暴露。在2型糖尿病患者中，司美格魯肽0.5mg和1mg皮下給藥後的平均穩態濃度分別為大約16nmol/L和30nmol/L。司美格魯肽0.5mg和1mg的暴露量隨劑量成比例增加。司美格魯肽皮下注射給藥，在腹部、大腿或上臂可獲得相似的暴露水平。司美格魯肽皮下給藥的絕對生物利用度是89%。
分布
代謝
消除
在放射性標記的司美格魯肽的單次皮下給藥研究中，發現司美格魯肽相關物質的主要排泄途徑是尿液和糞便；約2/3的司美格魯肽相關物質經尿液排泄，約1/3經糞便排泄。約3%的司美格魯肽以原形經尿液排泄。在2型糖尿病患者中，司美格魯肽清除率約為0.05L/h。其消除半衰期約為1周，末次給藥後約5周體循環中仍存在有司美格魯肽。
貯藏
首次使用前：儲存於冰櫃中（2℃-8℃）。遠離冷凍元件。切勿冷凍本品，冷凍後切勿使用。蓋上筆帽避光保存。
首次使用後：儲存於30℃以下環境或冰櫃中（2℃-8℃）。切勿冷凍本品，冷凍後切勿使用。不用時蓋上筆帽，以避光保存。
每次注射後和儲存本品時應取下針頭。這可以防止針頭阻塞、污染、感染、溶液泄漏和給藥不準確。
包裝
本品為一次性預填充注射筆，由筆式注射器和裝有1.5ml液體的筆芯組成。筆芯由1型玻璃製成，筆芯的一端由橡膠活塞（氯化丁基橡膠）封閉，另一端插入帶有橡膠墊片（溴化丁基/聚異戊二烯）的鋁蓋。該注射筆由聚丙烯、聚甲醛、聚碳酸酯和丙烯腈-丁二烯苯乙烯組成。
每支筆含有1.5ml溶液，每次可注射0.25mg或0.5mg劑量。該注射筆用於0.25mg劑量的起始治療和0.5mg劑量的維持治療。
包裝規格：1支/盒
有效期
36個月。
首次使用後，本品最多可保存6周。
執行標準
進口藥品註冊標準：JS20210011
批准文號
藥品批准文號：國藥準字SJ20210014
