胰高血糖素樣肽-1抑制劑

胰高血糖素樣肽-1受體激動劑即GLP-1受體激動劑，是一類治療2型糖尿病的藥物。該類藥物能夠通過激動胰高血糖素樣肽-1受體，發揮腸促胰島素的作用而產生降糖效果，是一類既能降血糖，又能降低體重的促胰島素分泌藥物，還在心血管保護作用中表現出優勢。

基本介紹

• 中文名：胰高血糖素樣肽-1受體激動劑
• 外文名：glucagon-like peptide-1 receptor agonist
• 簡稱：GLP-1 RA

作用機制

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是迴腸和結腸L細胞分泌的一種多功能肽類激素，在調節葡萄糖穩態等其他生理過程中發揮重要作用，它由胰高血糖素原基因編碼，與胰高糖素有50%的同源性，能促進50%~70%的餐後胰島素的釋放。GLP-1分泌入血後被二肽基肽酶4（DPP-4）迅速分解失活，在體內的半衰期僅為2 min，因而限制了其在降糖治療中的套用。GLP-1受體激動劑可具有類似GLP-1的作用，同時由於與天然GLP-1的結構差異可增強期作用時間。

GLP-1受體激動劑能夠葡萄糖依賴的促進胰島素的分泌。GLP-1受體激動劑促進胰島素釋放主要通過激活GLP-1受體實現的。GLP-1受體激動劑與GLP-1受體結合後通過cAMP/PKA途徑增加L-型電壓門控鈣離子通道的鈣離子內流和內質網鈣離子釋放而活化鈣調蛋白，最終使胰島素出胞作用增強。GLP-1促胰島素分泌作用是葡萄糖依賴性的，血糖濃度高時，可顯著刺激胰島素釋放，抑制胰高血糖素釋放，從而降低血糖，而當血糖降至正常水平後，胰島素釋放不再被刺激，血糖一般不會進一步降低，從而大大降低了發生低血糖的風險。研究顯示，當血糖低於4.5mmol/L，GLP-1不再有胰島素分泌作用，因此，GLP-1受體激動劑使患者面臨更小的發生低血糖的風險，更有利於實現平穩降糖。

除了促進胰島素的合成及分泌，GLP-1還能抑制胰高血糖素分泌，刺激β細胞增殖及新生、抑制β細胞凋亡，減少攝食，延緩胃排空並對心肌細胞等具有潛在的保護作用。多項臨床試驗顯示，在同等降糖作用情況下，GLP-1受體激動劑具有其他降糖藥物所沒有的一些有點。首先，GLP-1受體激動劑可延緩胃排空、減少攝食，使患者體重減輕，進一步改善糖尿病患者血脂水平。其次，GLP-1受體激動劑對神經細胞、心肌細胞等有直接的保護作用，還能夠減少血管損傷後內膜的增厚和平滑肌的增殖，有潛在的抗炎和抗動脈粥樣硬化作用。

已上市藥品

目前上市的GLP-1受體激動劑很多，可分為短效和長效GLP-1受體激動劑兩類。

1.短效GLP-1受體激動劑有：艾塞那肽（百泌達）、貝拉魯肽（誼生泰）、利拉魯肽（諾和力）。

2.長效GLP-1受體激動劑有：洛塞那肽（孚來美）、艾塞那肽微球（百達楊）、索瑪魯肽、阿必魯肽、度拉糖肽（度易達）等。

常見不良反應

常見的不良反應包括低血糖、胃腸道不適、頭暈、乏力、噁心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良、厭食等。

注意事項

1.不能用於1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒者；

2.不能用於有甲狀腺髓癌（MTC）既往史或家族史患者，以及2型多發性內分泌腫瘤綜合徵患者（MEN2）；

3.不能用於炎症性腸病和糖尿病性胃輕癱患者；

4.有急性胰腺炎及甲狀腺相關的不良事件報導，在使用過程中應引起注意；

5.可能會出現血降鈣素升高、甲狀腺腫大和甲狀腺腫瘤等不良事件；

6.當溶液顏色明顯改變或有顆粒、渾濁時不得使用；

7.對GLP-1類似物及所含任何成份過敏者禁用；

8.不能在妊娠期和哺乳期婦女中使用；

9.不能用於兒童患者。

總結

GLP-1受體激動劑具有四個主要特點：降血糖作用強、減肥、低血糖發生率較其他降糖藥低、心血管獲益多。部分GLP-1受體激動劑還有降血壓、護腎的作用，是一類很好的促胰島素分泌藥物，對於體型肥胖的2型糖尿病患者，是個不錯的選擇。