《GLP-1通過TRPM2對胰島素分泌調節作用的研究》是依託天津醫科大學，由龐勃擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：GLP-1通過TRPM2對胰島素分泌調節作用的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：龐勃
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胰島素分泌過程中，鈣離子的調節作用必不可少。beta細胞上表達的鈣離子通過性陽離子通道TRPM2可被cAMP途徑激活，有研究認為它參與了葡萄糖代謝和胰島素分泌過程。GLP-1可調節beta細胞胰島素分泌水平，這種作用呈葡萄糖濃度依賴性。細胞外葡萄糖濃度變化引發的細胞內ATP乃至cAMP水平的變化提示GLP-1的這種調節胰島素分泌作用可能通過TRPM2途徑。前期試驗表明TRPM2基因敲除後GLP-1的調節作用消失。為進一步驗證，我們將對不同葡萄糖濃度水平下GLP-1刺激對TRPM2的電流變化、基因及蛋白質的表達水平，以及胰島素分泌情況進行研究。並通過調節TRPM2的活性狀態及表達水平，研究其對胰島素分泌的影響。最後利用PKA抑制劑，進一步研究GLP-1與TRPM2的相互關係。本研究將結合GLP-1和TRPM2作為新視點探索並揭示胰島素分泌調節的發生機制，為糖尿病及其併發症的防治開闢新的道路。
結題摘要
瞬時受體電位M2型（TRPM2）通道是一種非選擇性的陽離子通道，鈣離子可通過其流入細胞內。TRPM2可以被環磷酸腺苷（cAMP）激活，在胰島beta細胞有表達，並且對胰島素分泌起到了調節作用。眾所周知，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）能促進葡萄糖刺激引發的胰島素分泌（GSIS），同時細胞外葡萄糖濃度變化會導致細胞內的三磷酸腺苷（ATP）乃至cAMP水平的變化。以上的這些研究結果促使我們假設TRPM2可能作為一個調節因素參與了GLP-1的胰島素分泌調節作用。我們的實驗結果表明，TRPM2基因靜默會使GLP-1的胰島素分泌促進作用失效，這意味著TRPM2參與了此環節。我們利用GLP-1以及不同濃度的葡萄糖刺激胰島beta細胞，記錄TRPM2的電流，並且測定胰島素分泌水平，對結果分析後發現GLP-1的葡萄糖刺激引發的胰島素分泌的調節效應是通過TRPM2完成的。另外，可以通過抑制TRPM2的活性或降低其表達水平影響GLP-1介導的GSIS的效果。我們利用特異性抑制劑或激活劑證明了GLP-1受體下游的兩種主要通路Epac和PKA通過不同的機制影響了GLP-1的GSIS調節作用。綜上所述，我們的研究揭示了TRPM2在GLP-1調節胰島素分泌過程中的作用，為糖尿病及其併發症的預防和治療提供了新思路。
