《Glp-1對2型糖尿病骨骼肌微循環胰島素抵抗的作用及其機制》是依託山東大學，由董振華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Glp-1對2型糖尿病骨骼肌微循環胰島素抵抗的作用及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：董振華
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
正常狀態下，胰島素能夠誘導骨骼肌微循環開放，促進骨骼肌葡萄糖的攝取，然而這一效應在胰島素抵抗狀態下消失。給正常大鼠輸注Glp-1出現獨立於胰島素作用以外的擴張骨骼肌微循環和增加葡萄糖攝取的作用，並通過PKA-NO依賴性途徑。為了明確Glp-1是否具有改善胰島素抵抗和2型糖尿病個體骨骼肌微循環和代謝性胰島素抵抗的作用，及長效Glp-1受體激動劑Exendin-4是否具有預防高脂飲食引起的微血管及代謝性胰島素抵抗的作用及相關分子機制。本項目擬採用高脂餵養SD大鼠、Zuker消瘦、肥胖胰島素抵抗、2型糖尿病大鼠為研究對象，分別給予Exendin-4及Glp-1及一氧化氮抑制劑L-NAME注射，採用對照增強超聲檢測大鼠骨骼肌微循環灌注、125I檢測胰島素跨內皮轉運率、胰島素鉗夾實驗檢測胰島素敏感指數等，並檢測主動脈及骨骼肌中PKA、AKt、eNOS、MAPK、ET-1等蛋白的活性或磷酸化水平的變化。
結題摘要
胰高血糖素樣肽-1是近年來套用於臨床的降糖藥物，它呈葡萄糖依賴性的刺激胰島素分泌而發揮降糖作用，我們前期研究發現GLP-1通過PKA通路改善骨骼肌微循環，但其對2型糖尿病胰島素抵抗的作用及其分子機制尚不清楚。本研究利用葡萄糖鉗夾技術證明GLP-1可以改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗，同時發現GLP-1可以抑制2型糖尿病大鼠內質網應激中心調節因子糖調節蛋白78（GRP78）水平的升高。內質網應激與肥胖和2型糖尿病發生密切相關，但GRP78與糖代謝的關係尚不明確。我們製作了內質網GRP78基因敲除雜合大鼠，研究發現內質網GRP78敲除大鼠與野生型相比肝臟糖異生受到抑制，並發現GRP78基因敲除通過減少核轉錄因子CREB的核內表達，以及增加CREB的轉錄激活因子CRTC2的磷酸化，降低其脫磷酸化入核，從而抑制糖異生關鍵酶G6P及PEPCK的表達。
