《聯合套用GPR119激活劑和DPP-IV抑制劑刺激Beta細胞再生的研究》是依託北京大學，由高傑擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：聯合套用GPR119激活劑和DPP-IV抑制劑刺激Beta細胞再生的研究
- 項目負責人：高傑
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可以刺激胰島素分泌、促進β細胞再生和抑制β細胞凋亡。但由於半衰期極短，GLP-1分泌後迅速被二肽酶IV（DPP-IV）降解。研究表明，DPP-IV抑制劑可以逆轉與人類1型糖尿病發病機制和臨床症狀相當類似的非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠新生糖尿病、減少胰島炎、上調胰腺周圍淋巴結和胸腺中T調節細胞，並且可以擴大NOD小鼠β細胞團。我們的研究結果顯示，G蛋白偶聯受體119（GPR119）激活劑可以激活GPR119，促進GLP-1釋放，刺激β細胞再生。本研究我們擬套用NOD小鼠模型和STZ誘發的糖尿病C57BL/6小鼠胰島移植模型探討聯合套用GPR119激活劑和DPP-IV抑制劑是否可以刺激β細胞再生、減輕胰島炎症反應、促進胰島移植物的功能，用雷射捕獲顯微切割和基因晶片技術探討刺激β細胞再生的相關機制，為臨床上提供可能逆轉1型糖尿病的新方法。
結題摘要
胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可以刺激胰島素分泌、促進β細胞再生和抑制β細胞凋亡。但由於半衰期極短，GLP-1分泌後迅速被二肽酶IV（DPP-IV）降解。研究表明，DPP-IV抑制劑可以逆轉與人類1型糖尿病發病機制和臨床症狀相當類似的非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠新生糖尿病、減少胰島炎、上調胰腺周圍淋巴結和胸腺中T調節細胞，並且可以擴大NOD小鼠β細胞團。我們的研究結果顯示，G蛋白偶聯受體119（GPR119）激活劑可以激活GPR119，促進GLP-1釋放，刺激β細胞再生。本研究主要內容：確定聯合套用GPR 119激活劑和DPP - IV抑制劑通過刺激β細胞再生和調節炎症反應兩個方面對逆轉NOD小鼠糖尿病的作用；觀察在鏈脲佐菌素（STZ）誘發的糖尿病C57BL/6小鼠中，GPR119激活劑和DPP- IV抑制劑的聯合治療是否可以進一步刺激移植的胰島β細胞再生；探討聯合套用GPR119激活劑和DPP - IV抑制劑治療NOD小鼠和STZ誘發的糖尿病C57BL/6小鼠糖尿病時β細胞再生的分子機制。我們套用NOD小鼠模型和STZ誘發的糖尿病C57BL/6小鼠胰島移植模型，根據目前實驗數據，已初步確定聯合套用GPR 119激活劑和DPP - IV抑制劑通過刺激β細胞再生和調節炎症反應兩個方面逆轉NOD小鼠糖尿病的發展，可刺激β細胞再生，改善局部調節性T細胞的功能，改善NOD小鼠自身免疫反應。在鏈脲佐菌素（STZ）誘發的糖尿病C57BL/6小鼠同種胰島移植中，GPR119激活劑和DPP- IV抑制劑的聯合治療可以刺激移植的胰島β細胞再生。這為臨床上通過胰島移植技術，提供了可能逆轉1型糖尿病的新方法。
