安立澤（沙格列汀片），適應症為用於2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。聯合治療：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。重要的使用限制 ：由於對於1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用於1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。尚未對本品與胰島素的聯合使用進行研究。
基本介紹
- 藥品名稱：安立澤
- 藥品類型：處方藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
沙格列汀
性狀
2.5mg：本品為微黃色至淺黃色薄膜衣片，除去包衣以後顯白色。
5mg：本品為粉紅色薄膜衣片，除去包衣以後顯白色。
5mg：本品為粉紅色薄膜衣片，除去包衣以後顯白色。
適應症
用於2型糖尿病。
單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。
聯合治療：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。
重要的使用限制 ：由於對於1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用於1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
尚未對本品與胰島素的聯合使用進行研究。
單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。
聯合治療：當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。
重要的使用限制 ：由於對於1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用於1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。
尚未對本品與胰島素的聯合使用進行研究。
規格
（1）2.5mg （2）5mg 。
用法用量
口服，推薦劑量5mg每日1次，服藥時間不受進餐影響。
腎功能不全患者：
輕度腎功能不全的患者無需調整劑量。中重度腎功能不全的患者在臨床研究中經驗有限，因此不推薦本品用於此類患者（參見注意事項和藥代動力學）。
肝功能受損患者：
輕中度肝功能受損的患者無需進行劑量調整（參見藥代動力學）。本品用於中度肝功能受損的患者需謹慎，不推薦用於嚴重肝功能受損的患者。（參見注意事項）
強效細胞色素P450 3A4/5（CYP 3A4/5）抑制劑：
與強效CYP3A4/5抑制劑（如酮康唑、阿扎那韋、克拉黴素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利黴素）合用時，應將本品的劑量限制為2.5 mg/天。
腎功能不全患者：
輕度腎功能不全的患者無需調整劑量。中重度腎功能不全的患者在臨床研究中經驗有限，因此不推薦本品用於此類患者（參見注意事項和藥代動力學）。
肝功能受損患者：
輕中度肝功能受損的患者無需進行劑量調整（參見藥代動力學）。本品用於中度肝功能受損的患者需謹慎，不推薦用於嚴重肝功能受損的患者。（參見注意事項）
強效細胞色素P450 3A4/5（CYP 3A4/5）抑制劑：
與強效CYP3A4/5抑制劑（如酮康唑、阿扎那韋、克拉黴素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利黴素）合用時，應將本品的劑量限制為2.5 mg/天。
不良反應
臨床試驗 ：
由於各個臨床試驗的條件差異很大，一個藥物在臨床試驗中的不良反應發生率不能直接與另一個藥物臨床試驗中的不良反應發生率相比較，該發生率也不能反映藥物在實際套用中的不良反應發生率。
單藥治療和聯合治療 ：
在2項為期24周的安慰劑對照的單藥治療試驗中，分別給予患者沙格列汀2.5 mg/天、5 mg/天和安慰劑。此外，還進行了3項為期24周、安慰劑對照、聯合治療的試驗，分別聯合套用二甲雙胍、噻唑烷二酮類（TZD）藥物（吡格列酮或羅格列酮）和格列本脲，將患者隨機分配至沙格列汀2.5 mg/天、5 mg/天或安慰劑聯合治療組。在其中1項單藥治療試驗和1項二甲雙胍聯合治療的試驗中，還包括沙格列汀10 mg劑量組。
對2項單藥治療試驗、與二甲雙胍聯合套用試驗、與噻唑烷二酮類藥物聯合套用試驗、與格列本脲聯合套用試驗24周的數據（包括因高血糖需要接受補救治療的患者）進行匯總分析，結果顯示在2.5 mg和5 mg劑量組治療的不良事件總發生率與安慰劑相似（分別為72.0%、72.2%與70.6%）。由於不良事件而中止治療的患者比例分別為：2.5 mg組為2.2%、5 mg組為3.3%、安慰劑組為1.8%。導致提前中止治療最常見不良事件（2.5 mg治療組至少報告2例，或5 mg治療組至少報告2例）包括淋巴細胞減少（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為0.1%、0.5%與0%）、皮疹（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為0.2%、0.3%與0.3%）、血肌酐升高（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為0.3%、0%與0%）、血磷酸肌酸激酶升高（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為0.1%、0.2%與0%）。匯總分析報告中，沙格列汀5 mg治療後最常見（發生率≥5%，且高於安慰劑）的不良反應（不考慮研究者評估的因果關係）列於表1。
* 5項安慰劑對照試驗，其中包括2項沙格列汀單藥治療試驗以及1項沙格列汀聯合二甲雙胍試驗、1項沙格列汀聯合噻唑烷二酮類藥物試驗、1項沙格列汀聯合格列本脲試驗。表中顯示了24周的試驗數據，其中包括因高血糖需要接受補救治療的患者的數據。
在接受沙格列汀2.5 mg治療的患者中，頭痛（6.5%）是唯一的發生率≥5%且高於安慰劑組的不良反應。
在匯總分析中，沙格列汀2.5mg或5mg治療組患者報告的發生率≥2%，且與安慰劑組相比發生率≥1%的不良事件包括：鼻竇炎（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為2.9%、2.6%與1.6%）、腹痛（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為2.4%、1.7%與0.5%）、胃腸炎（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為1.9%、2.3%與0.9%）和嘔吐（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為2.2%、2.3%與1.3%）。
在沙格列汀聯合噻唑烷二酮類藥物的試驗中，5 mg治療組的外周性水腫發生率高於安慰劑治療組（分別為8.1%和4.3%），2.5 mg治療組的外周性水腫發生率為3.1%。沒有因外周性水腫的不良反應而中止研究藥物治療的病例。沙格列汀單藥治療試驗中，2.5 mg、5 mg和安慰劑治療組的外周性水腫發生率分別為3.6%、2%和3% ；二甲雙胍聯合沙格列汀治療的試驗中發生率分別為2.1%、2.1%和2.2% ；格列本脲聯合沙格列汀治療的試驗中發生率分別為2.4%、1.2%和2.2%。
沙格列汀（2.5 mg、5 mg和10 mg劑量組的匯總分析）和安慰劑治療組的骨折發生率分別為1.0和0.6/100個患者年。隨著治療時間的延長，接受沙格列汀治療的患者骨折發生率沒有增加。尚未明確用藥和骨折間的因果關係，臨床前研究結果也未顯示沙格列汀對骨骼有不良作用。
臨床試驗中觀察到1例血小板減少症，經診斷為特發性血小板減少性紫癜。該事件與沙格列汀用藥的關係尚未明確。
對於套用藥物初始治療的2型糖尿患者，採用二甲雙胍聯合沙格列汀治療的不良反應
對套用藥物初始治療的患者使用沙格列汀聯合二甲雙胍治療的、24周的、陽性對照試驗中，發生率≥5%的不良反應（不考慮研究者評估的因果關係）見於表2。
藥物初治療的患者採用沙格列汀和二甲雙胍聯合治療後，在（沙格列汀5mg+二甲雙胍）治療組中發生率≥5%，且高於二甲雙胍單藥治療組的不良反應（不考慮研究者評估的因果關係）
低血糖 ：低血糖不良反應是以所有低血糖的報告為基礎的，未要求進行血糖檢測以進一步確認。在沙格列汀聯合格列本脲的試驗中，沙格列汀2.5 mg和5 mg組低血糖的總發生率比對照組高（分別為13.3%、14.6%和10.1%），證實性低血糖（即有低血糖症狀且伴毛細血管血糖值≤50 mg/dL）的發生率，分別為2.4%、0.8%和0.7%。沙格列汀單藥治療試驗中，沙格列汀2.5 mg、5 mg和對照組低血糖報告的發生率分別為4.0%、5.6%和4.1% ；在沙格列汀聯合二甲雙胍的試驗中，沙格列汀2.5 mg組、5 mg組、對照組低血糖發生率分別為7.8%、5.8%和5% ；在沙格列汀聯合噻唑烷二酮類藥物的試驗中，沙格列汀2.5 mg、5 mg和對照組低血糖發生率分別為4.1%、2.7%和3.8%。套用藥物初始治療的患者採用沙格列汀5 mg聯合二甲雙胍治療後報告低血糖的發生率為3.4%，二甲雙胍單藥治療組患者發生率為4.0%。
過敏反應 ：對5項為期24周的試驗進行匯總分析，在沙格列汀2.5 mg、5 mg和對照組中過敏相關事件（如蕁麻疹和面部浮腫）報告的發生率分別為1.5%、1.5%和0.4%。發生這些事件的沙格列汀治療的患者中沒有需要住院治療或被研究者認為威脅到患者生命的。此匯總分析中，有1例沙格列汀治療的患者由於全身性蕁麻疹和面部浮腫而中止治療。
生命體徵 ：沙格列汀治療的患者中未觀察到有臨床意義的生命體徵變化。
實驗室檢查 ：
淋巴細胞絕對計數：在接受沙格列汀治療的患者中，觀察到與劑量相關的淋巴細胞絕對計數降低。對5項安慰劑對照、24周的臨床研究的觀察數據進行匯總分析的結果顯示，平均淋巴細胞絕對計數基線約為2200個細胞/mL，與安慰劑相比，沙格列汀5 mg和10 mg治療後平均淋巴細胞絕對計數分別下降了約100和120個細胞/mL。同樣的結果也可以在沙格列汀5 mg與二甲雙胍起始聯合治療試驗中觀察到，與二甲雙胍單藥治療相比，聯合治療使淋巴細胞絕對計數降低。沙格列汀2.5 mg治療與安慰劑相比，淋巴細胞絕對計數沒有變化。沙格列汀2.5 mg、5 mg、10 mg和安慰劑治療後，報告淋巴細胞計數≤750個細胞/mL的患者比例分別為0.5%、1.5%、1.4%和0.4%。雖然有些患者再次給藥後重現淋巴細胞計數下降，且最後導致沙格列汀治療中止，但大部分患者再次服用沙格列汀後沒有再次出現淋巴細胞計數下降。淋巴細胞計數減少被認為是非臨床相關的不良反應。
與安慰劑相比，沙格列汀治療後淋巴細胞計數減少的臨床意義尚不清楚。當出現罕見或持續的感染的臨床現象時，必需測定淋巴細胞計數。沙格列汀對攜帶異常淋巴細胞（如人免疫缺陷病毒）患者的淋巴細胞數的影響尚未明確。
血小板 ：6項雙盲對照的臨床安全性和有效性試驗結果表明，沙格列汀對血小板數目的影響沒有臨床意義或不一致。
由於各個臨床試驗的條件差異很大，一個藥物在臨床試驗中的不良反應發生率不能直接與另一個藥物臨床試驗中的不良反應發生率相比較，該發生率也不能反映藥物在實際套用中的不良反應發生率。
單藥治療和聯合治療 ：
在2項為期24周的安慰劑對照的單藥治療試驗中，分別給予患者沙格列汀2.5 mg/天、5 mg/天和安慰劑。此外，還進行了3項為期24周、安慰劑對照、聯合治療的試驗，分別聯合套用二甲雙胍、噻唑烷二酮類（TZD）藥物（吡格列酮或羅格列酮）和格列本脲，將患者隨機分配至沙格列汀2.5 mg/天、5 mg/天或安慰劑聯合治療組。在其中1項單藥治療試驗和1項二甲雙胍聯合治療的試驗中，還包括沙格列汀10 mg劑量組。
對2項單藥治療試驗、與二甲雙胍聯合套用試驗、與噻唑烷二酮類藥物聯合套用試驗、與格列本脲聯合套用試驗24周的數據（包括因高血糖需要接受補救治療的患者）進行匯總分析，結果顯示在2.5 mg和5 mg劑量組治療的不良事件總發生率與安慰劑相似（分別為72.0%、72.2%與70.6%）。由於不良事件而中止治療的患者比例分別為：2.5 mg組為2.2%、5 mg組為3.3%、安慰劑組為1.8%。導致提前中止治療最常見不良事件（2.5 mg治療組至少報告2例，或5 mg治療組至少報告2例）包括淋巴細胞減少（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為0.1%、0.5%與0%）、皮疹（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為0.2%、0.3%與0.3%）、血肌酐升高（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為0.3%、0%與0%）、血磷酸肌酸激酶升高（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為0.1%、0.2%與0%）。匯總分析報告中，沙格列汀5 mg治療後最常見（發生率≥5%，且高於安慰劑）的不良反應（不考慮研究者評估的因果關係）列於表1。
* 5項安慰劑對照試驗，其中包括2項沙格列汀單藥治療試驗以及1項沙格列汀聯合二甲雙胍試驗、1項沙格列汀聯合噻唑烷二酮類藥物試驗、1項沙格列汀聯合格列本脲試驗。表中顯示了24周的試驗數據，其中包括因高血糖需要接受補救治療的患者的數據。
在接受沙格列汀2.5 mg治療的患者中，頭痛（6.5%）是唯一的發生率≥5%且高於安慰劑組的不良反應。
在匯總分析中，沙格列汀2.5mg或5mg治療組患者報告的發生率≥2%，且與安慰劑組相比發生率≥1%的不良事件包括：鼻竇炎（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為2.9%、2.6%與1.6%）、腹痛（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為2.4%、1.7%與0.5%）、胃腸炎（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為1.9%、2.3%與0.9%）和嘔吐（2.5 mg組、5 mg組和安慰劑組分別為2.2%、2.3%與1.3%）。
在沙格列汀聯合噻唑烷二酮類藥物的試驗中，5 mg治療組的外周性水腫發生率高於安慰劑治療組（分別為8.1%和4.3%），2.5 mg治療組的外周性水腫發生率為3.1%。沒有因外周性水腫的不良反應而中止研究藥物治療的病例。沙格列汀單藥治療試驗中，2.5 mg、5 mg和安慰劑治療組的外周性水腫發生率分別為3.6%、2%和3% ；二甲雙胍聯合沙格列汀治療的試驗中發生率分別為2.1%、2.1%和2.2% ；格列本脲聯合沙格列汀治療的試驗中發生率分別為2.4%、1.2%和2.2%。
沙格列汀（2.5 mg、5 mg和10 mg劑量組的匯總分析）和安慰劑治療組的骨折發生率分別為1.0和0.6/100個患者年。隨著治療時間的延長，接受沙格列汀治療的患者骨折發生率沒有增加。尚未明確用藥和骨折間的因果關係，臨床前研究結果也未顯示沙格列汀對骨骼有不良作用。
臨床試驗中觀察到1例血小板減少症，經診斷為特發性血小板減少性紫癜。該事件與沙格列汀用藥的關係尚未明確。
對於套用藥物初始治療的2型糖尿患者，採用二甲雙胍聯合沙格列汀治療的不良反應
對套用藥物初始治療的患者使用沙格列汀聯合二甲雙胍治療的、24周的、陽性對照試驗中，發生率≥5%的不良反應（不考慮研究者評估的因果關係）見於表2。
藥物初治療的患者採用沙格列汀和二甲雙胍聯合治療後，在（沙格列汀5mg+二甲雙胍）治療組中發生率≥5%，且高於二甲雙胍單藥治療組的不良反應（不考慮研究者評估的因果關係）
低血糖 ：低血糖不良反應是以所有低血糖的報告為基礎的，未要求進行血糖檢測以進一步確認。在沙格列汀聯合格列本脲的試驗中，沙格列汀2.5 mg和5 mg組低血糖的總發生率比對照組高（分別為13.3%、14.6%和10.1%），證實性低血糖（即有低血糖症狀且伴毛細血管血糖值≤50 mg/dL）的發生率，分別為2.4%、0.8%和0.7%。沙格列汀單藥治療試驗中，沙格列汀2.5 mg、5 mg和對照組低血糖報告的發生率分別為4.0%、5.6%和4.1% ；在沙格列汀聯合二甲雙胍的試驗中，沙格列汀2.5 mg組、5 mg組、對照組低血糖發生率分別為7.8%、5.8%和5% ；在沙格列汀聯合噻唑烷二酮類藥物的試驗中，沙格列汀2.5 mg、5 mg和對照組低血糖發生率分別為4.1%、2.7%和3.8%。套用藥物初始治療的患者採用沙格列汀5 mg聯合二甲雙胍治療後報告低血糖的發生率為3.4%，二甲雙胍單藥治療組患者發生率為4.0%。
過敏反應 ：對5項為期24周的試驗進行匯總分析，在沙格列汀2.5 mg、5 mg和對照組中過敏相關事件（如蕁麻疹和面部浮腫）報告的發生率分別為1.5%、1.5%和0.4%。發生這些事件的沙格列汀治療的患者中沒有需要住院治療或被研究者認為威脅到患者生命的。此匯總分析中，有1例沙格列汀治療的患者由於全身性蕁麻疹和面部浮腫而中止治療。
生命體徵 ：沙格列汀治療的患者中未觀察到有臨床意義的生命體徵變化。
實驗室檢查 ：
淋巴細胞絕對計數：在接受沙格列汀治療的患者中，觀察到與劑量相關的淋巴細胞絕對計數降低。對5項安慰劑對照、24周的臨床研究的觀察數據進行匯總分析的結果顯示，平均淋巴細胞絕對計數基線約為2200個細胞/mL，與安慰劑相比，沙格列汀5 mg和10 mg治療後平均淋巴細胞絕對計數分別下降了約100和120個細胞/mL。同樣的結果也可以在沙格列汀5 mg與二甲雙胍起始聯合治療試驗中觀察到，與二甲雙胍單藥治療相比，聯合治療使淋巴細胞絕對計數降低。沙格列汀2.5 mg治療與安慰劑相比，淋巴細胞絕對計數沒有變化。沙格列汀2.5 mg、5 mg、10 mg和安慰劑治療後，報告淋巴細胞計數≤750個細胞/mL的患者比例分別為0.5%、1.5%、1.4%和0.4%。雖然有些患者再次給藥後重現淋巴細胞計數下降，且最後導致沙格列汀治療中止，但大部分患者再次服用沙格列汀後沒有再次出現淋巴細胞計數下降。淋巴細胞計數減少被認為是非臨床相關的不良反應。
與安慰劑相比，沙格列汀治療後淋巴細胞計數減少的臨床意義尚不清楚。當出現罕見或持續的感染的臨床現象時，必需測定淋巴細胞計數。沙格列汀對攜帶異常淋巴細胞（如人免疫缺陷病毒）患者的淋巴細胞數的影響尚未明確。
血小板 ：6項雙盲對照的臨床安全性和有效性試驗結果表明，沙格列汀對血小板數目的影響沒有臨床意義或不一致。
禁忌
對藥物中任何一種活性物質或輔料過敏的患者。
注意事項
一般情況 ：沙格列汀不能用於1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。尚未進行沙格列汀與胰島素聯用的研究。
腎功能不全 ：沙格列汀用於中重度腎功能不全患者的臨床試驗數據有限，不推薦用於這類人群（參見用法用量和藥代動力學）。
肝功能受損 ：沙格列汀用於中度肝功能受損患者需謹慎，不推薦用於重度肝功能不全的患者（參見用法用量和藥代動力學）。
過敏反應 ：沙格列汀不可用於對二肽基肽酶-4（DPP4）抑制劑存在嚴重過敏反應的患者。
皮膚疾病 ：有報告在猴子的非臨床毒理學試驗中發現，猴的四肢出現潰瘍和壞死性皮膚損傷（參見藥理毒理學）。儘管在臨床上並未發現皮損的發生率升高，但糖尿病並發皮損的患者使用沙格列汀的臨床經驗有限。上市後報告顯示在使用DPP4抑制劑類的患者中出現了皮疹，因此皮疹也被列為沙格列汀的不良反應之一（參見不良反應）。在糖尿病患者的日常管理中，建議觀察皮膚是否存在水泡，皮疹和潰瘍。
心力衰竭 ：在紐約心功能分級（NYHA）為I-II的患者中的臨床經驗有限，對NYHA為III-IV的患者使用沙格列汀的情況沒有臨床經驗。
免疫功能低下患者 ：沙格列汀臨床試驗並未對接受器官移植或者明確診斷為免疫缺陷綜合徵的免疫功能低下的患者進行研究。因此，尚未獲得沙格列汀在此類患者中的有效性和安全性。
乳糖 ：本品含有乳糖一水合物。罕見的半乳糖不耐受遺傳疾病、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用本品。
與已知會引起低血糖的藥物合用 ：胰島素促泌劑（如磺脲類）會引起低血糖。因此，與沙格列汀合用時，需減少胰島素促泌劑的劑量，以降低發生低血糖的風險。
大血管風險終點事件研究 ：目前尚無結論性的臨床研究證明沙格列汀或其他任何糖尿病治療藥物可降低大血管併發症的風險。
腎功能不全 ：沙格列汀用於中重度腎功能不全患者的臨床試驗數據有限，不推薦用於這類人群（參見用法用量和藥代動力學）。
肝功能受損 ：沙格列汀用於中度肝功能受損患者需謹慎，不推薦用於重度肝功能不全的患者（參見用法用量和藥代動力學）。
過敏反應 ：沙格列汀不可用於對二肽基肽酶-4（DPP4）抑制劑存在嚴重過敏反應的患者。
皮膚疾病 ：有報告在猴子的非臨床毒理學試驗中發現，猴的四肢出現潰瘍和壞死性皮膚損傷（參見藥理毒理學）。儘管在臨床上並未發現皮損的發生率升高，但糖尿病並發皮損的患者使用沙格列汀的臨床經驗有限。上市後報告顯示在使用DPP4抑制劑類的患者中出現了皮疹，因此皮疹也被列為沙格列汀的不良反應之一（參見不良反應）。在糖尿病患者的日常管理中，建議觀察皮膚是否存在水泡，皮疹和潰瘍。
心力衰竭 ：在紐約心功能分級（NYHA）為I-II的患者中的臨床經驗有限，對NYHA為III-IV的患者使用沙格列汀的情況沒有臨床經驗。
免疫功能低下患者 ：沙格列汀臨床試驗並未對接受器官移植或者明確診斷為免疫缺陷綜合徵的免疫功能低下的患者進行研究。因此，尚未獲得沙格列汀在此類患者中的有效性和安全性。
乳糖 ：本品含有乳糖一水合物。罕見的半乳糖不耐受遺傳疾病、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用本品。
與已知會引起低血糖的藥物合用 ：胰島素促泌劑（如磺脲類）會引起低血糖。因此，與沙格列汀合用時，需減少胰島素促泌劑的劑量，以降低發生低血糖的風險。
大血管風險終點事件研究 ：目前尚無結論性的臨床研究證明沙格列汀或其他任何糖尿病治療藥物可降低大血管併發症的風險。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚未在孕婦中開展充分且良好對照的研究，不推薦孕婦使用。
由於動物生殖研究往往不能預示人的結果，與其它糖尿病治療藥物一樣，沙格列汀只有在確實需要時，在醫生指導下才能用於孕婦。
大鼠給予沙格列汀240 mg/kg後可見骨盆閉合不完全，發育遲緩，該劑量約MRHD時沙格列汀暴露量（以AUC計，下同）的1503倍、活性代謝物暴露量的66倍。在劑量為MRHD下沙格列汀暴露量的7986倍、活性代謝物暴露量的328倍時，可見母體毒性和胎仔體重降低。家兔給予出現母體毒性的劑量200 mg/kg，約為MRHD暴露量的1432和992倍，可見骨骼變異。大鼠合併給予二甲雙胍和沙格列汀（沙格列汀MRHD的21倍）後，未見畸形。二甲雙胍和更高劑量的沙格列汀（沙格列汀MRHD的109倍）合用後，可見同一個母體的兩個胎仔發生顱脊柱裂（罕見的神經管缺陷，表現為頭骨和脊柱閉合不全）。上述試驗中二甲雙胍的暴露量相當於人2000 mg/天時暴露量的4倍。
雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天給予沙格列汀，在母體毒性劑量（相當於MRHD下沙格列汀暴露量≥1629倍，活性代謝物暴露量的53倍）時可見雌性和雄性子代體重降低，未見子代功能性或行為毒性。
懷孕大鼠給藥後，沙格列汀可通過胎盤進入胎兒體內。
沙格列汀約以1：1的血藥濃度分泌在哺乳期大鼠的乳汁中。目前尚不清楚沙格列汀是否會通過人母乳分泌。由於很多藥物都通過人母乳分泌，因此，不推薦哺乳期婦女使用。
由於動物生殖研究往往不能預示人的結果，與其它糖尿病治療藥物一樣，沙格列汀只有在確實需要時，在醫生指導下才能用於孕婦。
大鼠給予沙格列汀240 mg/kg後可見骨盆閉合不完全，發育遲緩，該劑量約MRHD時沙格列汀暴露量（以AUC計，下同）的1503倍、活性代謝物暴露量的66倍。在劑量為MRHD下沙格列汀暴露量的7986倍、活性代謝物暴露量的328倍時，可見母體毒性和胎仔體重降低。家兔給予出現母體毒性的劑量200 mg/kg，約為MRHD暴露量的1432和992倍，可見骨骼變異。大鼠合併給予二甲雙胍和沙格列汀（沙格列汀MRHD的21倍）後，未見畸形。二甲雙胍和更高劑量的沙格列汀（沙格列汀MRHD的109倍）合用後，可見同一個母體的兩個胎仔發生顱脊柱裂（罕見的神經管缺陷，表現為頭骨和脊柱閉合不全）。上述試驗中二甲雙胍的暴露量相當於人2000 mg/天時暴露量的4倍。
雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天給予沙格列汀，在母體毒性劑量（相當於MRHD下沙格列汀暴露量≥1629倍，活性代謝物暴露量的53倍）時可見雌性和雄性子代體重降低，未見子代功能性或行為毒性。
懷孕大鼠給藥後，沙格列汀可通過胎盤進入胎兒體內。
沙格列汀約以1：1的血藥濃度分泌在哺乳期大鼠的乳汁中。目前尚不清楚沙格列汀是否會通過人母乳分泌。由於很多藥物都通過人母乳分泌，因此，不推薦哺乳期婦女使用。
兒童用藥
尚未在兒童患者中開展沙格列汀的安全性和有效性研究，不推薦兒童患者套用。
老年用藥
6項雙盲、對照的沙格列汀安全性和有效性臨床試驗中，共4148例隨機患者參與，其中634（15.3%）例患者年齡≥65周歲，59（1.4%）例年齡≥75周歲。≥65歲患者和年輕患者之間的安全性或有效性沒有總體差異。此臨床試驗尚未確定老人和年輕人對藥物反應的差異，因此不能排除一些更年長患者可能對藥物反應更靈敏的可能。
沙格列汀及其活性代謝物部分通過腎臟消除。因為老年患者腎功能降低的可能性更高，所以老年患者用藥時應根據腎功能慎重選擇用藥劑量。
沙格列汀及其活性代謝物部分通過腎臟消除。因為老年患者腎功能降低的可能性更高，所以老年患者用藥時應根據腎功能慎重選擇用藥劑量。
藥物相互作用
CYP 3A4/5酶誘導劑 ：利福平顯著降低沙格列汀暴露量，但對其活性代謝產物5-羥基沙格列汀的時間-濃度曲線下面積（AUC）沒有影響。間隔24小時給藥，血漿DPP4的活性抑制作用不受利福平影響。因此，不推薦與利福平合用時調整沙格列汀劑量。
CYP 3A4/5中度抑制劑 ：地爾硫卓提高沙格列汀的暴露量。套用其他中度CYP 3A4/5抑制劑（如安普那韋、阿瑞匹坦、紅黴素、氟康唑、呋山那韋、西柚汁和維拉帕米）也如預期所料提高了沙格列汀的血漿藥物濃度。儘管如此，和中度CYP 3A4/5抑制劑合用時，不推薦調整沙格列汀的劑量。
CYP 3A4/5強抑制劑 ：酮康唑顯著提高沙格列汀的暴露量。套用其他CYP 3A4/5強抑制劑（如阿扎那韋、克拉黴素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利黴素）也如預期所料提高了沙格列汀的血漿藥物濃度。與CYP 3A4/5強抑制劑合用時，應將沙格列汀劑量限制在2.5 mg。
CYP 3A4/5中度抑制劑 ：地爾硫卓提高沙格列汀的暴露量。套用其他中度CYP 3A4/5抑制劑（如安普那韋、阿瑞匹坦、紅黴素、氟康唑、呋山那韋、西柚汁和維拉帕米）也如預期所料提高了沙格列汀的血漿藥物濃度。儘管如此，和中度CYP 3A4/5抑制劑合用時，不推薦調整沙格列汀的劑量。
CYP 3A4/5強抑制劑 ：酮康唑顯著提高沙格列汀的暴露量。套用其他CYP 3A4/5強抑制劑（如阿扎那韋、克拉黴素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利黴素）也如預期所料提高了沙格列汀的血漿藥物濃度。與CYP 3A4/5強抑制劑合用時，應將沙格列汀劑量限制在2.5 mg。
藥物過量
在一項臨床對照試驗中，健康志願者每日1次口服400 mg沙格列汀（MRHD的80倍劑量）2周后，沒有發生劑量相關的臨床不良反應，QTc間期或心率也沒有發生有臨床意義的改變。
過量給藥時，應根據患者的臨床狀態給予適當的支持性療法。沙格列汀及其活性代謝物可以通過血液透析清除（4小時清除23%藥量）。
過量給藥時，應根據患者的臨床狀態給予適當的支持性療法。沙格列汀及其活性代謝物可以通過血液透析清除（4小時清除23%藥量）。
藥理毒理
藥理作用
沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）競爭性抑制劑，可降低腸促胰島激素的失活速率，增高其血液濃度，從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐後的血糖濃度。餐後，從小腸釋放到血液中的腸促胰島激素濃度升高，如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP），促進胰腺β細胞以葡萄糖依賴性的方式釋放胰島素，而DPP4會使其失活。GLP-1還可抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素，從而抑制肝臟葡萄糖產生。2型糖尿病患者的GLP-1濃度下降，但GLP-1的腸促胰島效應依然存在。
藥效學：
2型糖尿病患者給予沙格列汀後，對DPP4活性的抑制作用能維持24小時。口服糖負荷或進餐後，DPP4的這種抑制作用能使循環中的活性GLP-1和GIP水平增加2-3倍，同時降低胰高糖素濃度，刺激胰腺β細胞葡萄糖依賴性釋放胰島素。胰島素釋放的增加和胰高糖素的減少導致空腹血糖濃度降低，口服糖負荷時或餐後血糖漂移減少。
心臟電生理 ：
在一項由40例健康志願者參與的隨機、雙盲、安慰劑對照、四向交叉、莫西沙星陽性對照的試驗中，沙格列汀日劑量達到40 mg時（MRHD的8倍）沒有發生有臨床意義的QTc間期延長或心率改變。
毒理研究
重複給藥毒性：
大鼠經口給予沙格列汀2、20、100 mg/kg連續6個月，劑量≥20 mg/kg可見脾臟重量增加，伴有淋巴樣增生，肺組織細胞增多症 ；雌性動物中出現眼腺的單核細胞浸潤。
犬經口給予沙格列汀1、5、10 mg/kg連續12個月，5、10 mg/kg劑量下可見胃腸道毒性，中央靜脈周圍輕度混合性肝臟浸潤/炎症(中性粒細胞、嗜酸性粒細胞，淋巴細胞和巨噬細胞)，動物足墊表皮出現極輕度至輕度的糜爛。 1 mg/kg劑量下沙格列汀及其代謝產物（BMS-510849）的AUC分別為MRHD時的4倍和2倍。
獼猴經口給予沙格列汀0.03、0.3、3 mg/kg連續3個月，3 mg/kg劑量下可見動物足部和/或尾部發生多灶性皮損/疤痕，多組織輕度單核細胞浸潤以及脾臟、胸腺和/或骨髓淋巴組織輕度增生。上述均為可逆性改變。0.3 mg/kg劑量下沙格列汀及其代謝產物 AUC為MRHD時的1-3倍。
遺傳毒性 ：沙格列汀Ames試驗、體外人淋巴細胞遺傳學試驗、大鼠外周血淋巴細胞在體/體外染色體畸變試驗、大鼠微核試驗及大鼠在體DNA修複試驗結果均為陰性。主要代謝產物BMS-510849Ames試驗結果為陰性。
生殖毒性：
雄性大鼠從交配前2周、交配期直至計畫處死持續經口給予沙格列汀，約為4周 ；雌性大鼠自交配前至妊娠第7天持續經口給予沙格列汀2周。在暴露量（以AUC計）約為人最高推薦劑量5 mg（MRHD）的603倍（雄性）和776倍（雌性）時，未見對生育力的影響。在引起母體毒性的更高劑量（約為MRHD的2069倍和6138倍）時，胎仔骨吸收增加。在劑量為MRHD的6138倍時，大鼠動情周期延長、生育力降低、黃體數和著床數減少。
大鼠給予沙格列汀240 mg/kg後可見骨盆閉合不完全，發育遲緩，該劑量約MRHD時沙格列汀暴露量（以AUC計）的1503倍、活性代謝物暴露量的66倍。在劑量為MRHD下沙格列汀暴露量的7986倍、活性代謝物暴露量的328倍時，可見母體毒性和胎仔體重降低。家兔給予出現母體毒性的劑量200 mg/kg，約為MRHD暴露量的1432和992倍，可見骨骼變異。大鼠合併給予二甲雙胍和沙格列汀（沙格列汀MRHD的21倍）後，未見畸形。二甲雙胍和更高劑量的沙格列汀（沙格列汀MRHD的109倍）合用後，可見同一個母體的兩個胎仔發生顱脊柱裂（罕見的神經管缺陷，表現為頭骨和脊柱閉合不全）。上述試驗中二甲雙胍的暴露量相當於人2000 mg/天時暴露量的4倍。
雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天給予沙格列汀，在母體毒性劑量（相當於MRHD下沙格列汀暴露量≥1629倍，活性代謝物暴露量的53倍）時可見雌性和雄性子代體重降低，未見子代功能性或行為毒性。
致癌性：
小鼠2年致癌性試驗中，經口給予沙格列汀50、250和600 mg/kg/日，大鼠2年致癌性試驗中，經口給予沙格列汀25、75、150和300 mg/kg/日，未見腫瘤發生率增加。小鼠最高劑量約相當於人MRHD時暴露量（以AUC計）的900倍(雄性動物)和1210倍(雌性動物)，大鼠中暴露量約相當於人MRHD時的370倍(雄性動物)和2300倍(雌性動物)。
沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）競爭性抑制劑，可降低腸促胰島激素的失活速率，增高其血液濃度，從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐後的血糖濃度。餐後，從小腸釋放到血液中的腸促胰島激素濃度升高，如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP），促進胰腺β細胞以葡萄糖依賴性的方式釋放胰島素，而DPP4會使其失活。GLP-1還可抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素，從而抑制肝臟葡萄糖產生。2型糖尿病患者的GLP-1濃度下降，但GLP-1的腸促胰島效應依然存在。
藥效學：
2型糖尿病患者給予沙格列汀後，對DPP4活性的抑制作用能維持24小時。口服糖負荷或進餐後，DPP4的這種抑制作用能使循環中的活性GLP-1和GIP水平增加2-3倍，同時降低胰高糖素濃度，刺激胰腺β細胞葡萄糖依賴性釋放胰島素。胰島素釋放的增加和胰高糖素的減少導致空腹血糖濃度降低，口服糖負荷時或餐後血糖漂移減少。
心臟電生理 ：
在一項由40例健康志願者參與的隨機、雙盲、安慰劑對照、四向交叉、莫西沙星陽性對照的試驗中，沙格列汀日劑量達到40 mg時（MRHD的8倍）沒有發生有臨床意義的QTc間期延長或心率改變。
毒理研究
重複給藥毒性：
大鼠經口給予沙格列汀2、20、100 mg/kg連續6個月，劑量≥20 mg/kg可見脾臟重量增加，伴有淋巴樣增生，肺組織細胞增多症 ；雌性動物中出現眼腺的單核細胞浸潤。
犬經口給予沙格列汀1、5、10 mg/kg連續12個月，5、10 mg/kg劑量下可見胃腸道毒性，中央靜脈周圍輕度混合性肝臟浸潤/炎症(中性粒細胞、嗜酸性粒細胞，淋巴細胞和巨噬細胞)，動物足墊表皮出現極輕度至輕度的糜爛。 1 mg/kg劑量下沙格列汀及其代謝產物（BMS-510849）的AUC分別為MRHD時的4倍和2倍。
獼猴經口給予沙格列汀0.03、0.3、3 mg/kg連續3個月，3 mg/kg劑量下可見動物足部和/或尾部發生多灶性皮損/疤痕，多組織輕度單核細胞浸潤以及脾臟、胸腺和/或骨髓淋巴組織輕度增生。上述均為可逆性改變。0.3 mg/kg劑量下沙格列汀及其代謝產物 AUC為MRHD時的1-3倍。
遺傳毒性 ：沙格列汀Ames試驗、體外人淋巴細胞遺傳學試驗、大鼠外周血淋巴細胞在體/體外染色體畸變試驗、大鼠微核試驗及大鼠在體DNA修複試驗結果均為陰性。主要代謝產物BMS-510849Ames試驗結果為陰性。
生殖毒性：
雄性大鼠從交配前2周、交配期直至計畫處死持續經口給予沙格列汀，約為4周 ；雌性大鼠自交配前至妊娠第7天持續經口給予沙格列汀2周。在暴露量（以AUC計）約為人最高推薦劑量5 mg（MRHD）的603倍（雄性）和776倍（雌性）時，未見對生育力的影響。在引起母體毒性的更高劑量（約為MRHD的2069倍和6138倍）時，胎仔骨吸收增加。在劑量為MRHD的6138倍時，大鼠動情周期延長、生育力降低、黃體數和著床數減少。
大鼠給予沙格列汀240 mg/kg後可見骨盆閉合不完全，發育遲緩，該劑量約MRHD時沙格列汀暴露量（以AUC計）的1503倍、活性代謝物暴露量的66倍。在劑量為MRHD下沙格列汀暴露量的7986倍、活性代謝物暴露量的328倍時，可見母體毒性和胎仔體重降低。家兔給予出現母體毒性的劑量200 mg/kg，約為MRHD暴露量的1432和992倍，可見骨骼變異。大鼠合併給予二甲雙胍和沙格列汀（沙格列汀MRHD的21倍）後，未見畸形。二甲雙胍和更高劑量的沙格列汀（沙格列汀MRHD的109倍）合用後，可見同一個母體的兩個胎仔發生顱脊柱裂（罕見的神經管缺陷，表現為頭骨和脊柱閉合不全）。上述試驗中二甲雙胍的暴露量相當於人2000 mg/天時暴露量的4倍。
雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天給予沙格列汀，在母體毒性劑量（相當於MRHD下沙格列汀暴露量≥1629倍，活性代謝物暴露量的53倍）時可見雌性和雄性子代體重降低，未見子代功能性或行為毒性。
致癌性：
小鼠2年致癌性試驗中，經口給予沙格列汀50、250和600 mg/kg/日，大鼠2年致癌性試驗中，經口給予沙格列汀25、75、150和300 mg/kg/日，未見腫瘤發生率增加。小鼠最高劑量約相當於人MRHD時暴露量（以AUC計）的900倍(雄性動物)和1210倍(雌性動物)，大鼠中暴露量約相當於人MRHD時的370倍(雄性動物)和2300倍(雌性動物)。
藥代動力學
健康志願者和2型糖尿病患者中，沙格列汀及其活性代謝物5-羥基沙格列汀的藥代動力學特性相似。在2.5-400mg劑量間，沙格列汀及其活性代謝物的血漿峰濃度（Cmax）和AUC值呈比例性增長。健康志願者單次口服5mg沙格列汀後，沙格列汀及其活性代謝物的平均血漿AUC值分別為78ng/h/mL和214ng/h/mL，對應的Cmax分別為24ng/mL和47ng/mL。沙格列汀及其活性代謝物的AUC和Cmax的平均變異性（%CV）均小於25%。
任一試驗劑量每日1次重複給藥後，無論是沙格列汀或其活性代謝物均未觀察到有明顯的蓄積作用。每日1次連續給予14天2.5-400mg的沙格列汀後，觀察到的沙格列汀及其活性代謝物的清除率不呈時間或劑量依賴性變化。
吸收：5mg每日1次給藥後，沙格列汀的中位達峰時間（Tmax）為2小時，沙格列汀活性代謝物Tmax為4小時。與空腹相比，高脂飲食後給藥能使沙格列汀的Tmax延長約20min。沙格列汀餐後給藥比空腹給藥的AUC值提高27%。沙格列汀可與食物同時服用或分開服用。
分布：沙格列汀及其活性代謝物在體外人血漿中的蛋白結合率可忽略不計。因此，各種疾病狀態（如腎或肝功能不全）引起的血漿蛋白水平的改變不影響沙格列汀的分布。
代謝：沙格列汀的代謝主要由CYP3A4/5介導。沙格列汀的主要代謝產物也是DPP-4抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一。因此，CYP3A4/5強抑制劑和強誘導劑能改變沙格列汀及其代謝物的藥代動力學。
排泄：沙格列汀通過腎和肝排泄。單次給予5mg14C-沙格列汀後，尿中排泄出的沙格列汀、沙格列汀活性代謝物、總放射性物分別為給藥劑量的24%、36%和75%。沙格列汀的平均腎清除率（～230mL/min）大於平均腎小球濾過率（～120mL/min），提示存在主動的腎臟清除。總共有22%的放射性物質在糞便中回收，提示部分沙格列汀通過膽汁排泄和/或部分未吸收的藥物經胃腸道排泄。健康志願者單次口服沙格列汀5mg後，沙格列汀及其活性代謝物的平均血漿半衰期（t1/2）分別為2.5小時和3.1小時。
特殊人群
腎功能不全：將不同程度腎功能不全和腎功能正常的人群進行單劑量、開放標籤的研究，以評估口服10mg沙格列汀在這些人群中的藥代動力學。輕度腎功能不全（50mL/min＜肌酐清除率（CrCl）≤80mL/min）、中度（30mL/min≤CrCl≤50mL/min）、重度（CrCl19mL/min-30mL/min）分別比正常人群暴露量高1.2、1.4、2.1倍。代謝產物BMS-510849的暴露量較腎功能正常（CrCl＞80mL/min）的人群分別高1.7、2.9、4.5倍。
肝功能受損：輕度（ChildPugh分級A）、中度（ChildPugh分級B）或重度（ChildPugh分級C）肝功能受損的患者相對於肝功能正常的人使用沙格列汀的暴露量分別升高1.1、1.4、1.8倍，代謝產物BMS-510849的暴露量較肝功能正常的的人群分別下降22%、7%、33%。
體重指數：不推薦根據患者體重指數（BMI）調整用藥劑量。在群體藥代動力學分析中BMI不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協變數。
性別：不推薦根據患者性別調整用藥劑量。男性和女性的沙格列汀藥代動力學無明顯差異。與男性相比，女性暴露於活性代謝物的量高於男性約25%，但是這種差異可能沒有臨床意義。在群體藥代動力學分析中，性別不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協變數。
老年人：不推薦單純根據年齡來調整用藥劑量。老年受試者（65-80歲）沙格列汀的Cmax和AUC幾何平均數值比年輕受試者（18-40歲）分別升高了23%和59%。老年患者和年輕患者在活性代謝物藥代動力學上的差異大體反映了兩者對沙格列汀藥代動力學的差異。年輕患者和老年患者在沙格列汀及其活性代謝物藥代動力學上的差異，可能是由多種因素導致的，包括年齡增長引起的腎功能和代謝能力的衰退。在群體藥代動力學分析中，年齡不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協變數。
兒童：尚未在兒童患者中進行沙格列汀的藥代動力學研究。
種族：不推薦根據種族不同來調整用藥劑量。群體藥代動力學研究比較了沙格列汀及其活性代謝物在309例高加索人和105例非高加索人（包括6個種族）中的藥代動力學特性。研究結果顯示，沙格列汀及其活性代謝物的藥代動力學在兩個人群間無顯著差異。
藥物相互作用
體外藥物相互作用測定：沙格列汀的代謝主要通過CYP3A4/5介導。
在體外研究中，沙格列汀及其主要活性代謝物既不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4，也不誘導CYP1A2、2B6、2C9或3A4。因此，與經這些酶代謝的藥物聯合使用時，沙格列汀及其主要代謝物可能不會改變這些藥物的代謝清除率。沙格列汀是P-糖蛋白的底物，但不是P-糖蛋白的顯著抑制劑或誘導劑。
體外試驗中，沙格列汀及其活性代謝物在人血漿中的蛋白結合率可以忽略不計。因此，蛋白結合不會對沙格列汀或其他藥物的藥代動力學產生有意義的影響。
體內藥物相互作用測定：沙格列汀對其他藥物的影響：在健康志願者中進行的臨床試驗結果表明，沙格列汀不會明顯改變二甲雙胍、地高辛、辛伐他汀、地爾硫或酮康唑的藥代動力學，詳情如下：
二甲雙胍：沙格列汀（100mg）和二甲雙胍（1000mg）單次聯合給藥後，健康志願者的二甲雙胍藥代動力學參數沒有變化。二甲雙胍是一種hOCT-2底物。因此，沙格列汀不會抑制hOCT-2介導的轉運作用。
地高辛：沙格列汀（10mg/次/日）和地高辛（0.25mg/次/日）多次聯合給藥後，地高辛的藥代動力學沒有變化。地高辛是一種P-糖蛋白底物。因此，沙格列汀不會抑制或誘導P-糖蛋白介導的轉運作用。
辛伐他汀：沙格列汀（10mg/次/日）和辛伐他汀（40mg/次/日）多次聯合給藥後，辛伐他汀的藥代動力學沒有變化。辛伐他汀是一種CYP3A4/5底物。因此，沙格列汀不會抑制或誘導CYP3A4/5介導的代謝作用。
地爾硫：沙格列汀（10mg/次/日）和地爾硫（360mg長效製劑維持在穩態）多次聯合給藥後，地爾硫的Cmax值增大了16%，但地爾硫的AUC值不變。地爾硫是CYP3A4/5中度抑制劑。酮康唑：沙格列汀（100mg）單次給藥聯合酮康唑（200mg/12h維持在穩態）多次給藥後，酮康唑的Cmax和AUC值分別減少了16%和13%。酮康唑是CYP3A4/5和P-糖蛋白的強效抑制劑。
其他藥物對沙格列汀的影響：
二甲雙胍：沙格列汀100mg和1000mg二甲雙胍（一種hOCT-2的底物）單次聯合給藥後，沙格列汀的Cmax降低21%，但AUC不變。
地高辛：沙格列汀（10mg/次/日）和地高辛（0.25mg/次/日)（一種P-糖蛋白底物）多次聯合給藥後，不會改變沙格列汀的藥代動力學特徵。
辛伐他汀：沙格列汀（10mg/次/日）和辛伐他汀（40mg/次/日；一種已知的CYP3A4/5的底物）多次聯合給藥後，沙格列汀的Cmax升高21%，但AUC不變。
地爾硫卓：CYP3A4/5的中度抑制劑。沙格列汀（10mg）和地爾硫（360mg長效製劑維持在穩態）單次聯合給藥後，沙格列汀的Cmax值增大了63%，AUC值增大了2.1倍。對應的活性代謝物的Cmax和AUC值分別減少了44%和36%。
酮康唑：CYP3A4/5和P-糖蛋白的強效抑制劑。沙格列汀（100mg）單次給藥聯合酮康唑（200mg/12h維持在穩態）多次給藥後，沙格列汀的Cmax和AUC值分別增大了62%和2.5倍。對應的活性代謝物的Cmax和AUC值分別減少了95%和91%。
在另一項研究中，沙格列汀（20mg）單次給藥聯合酮康唑（200mg/12h維持在穩態）多次給藥後，沙格列汀的Cmax和AUC值分別增大了2.4倍和3.7倍。對應的活性代謝物的Cmax和AUC值分別減少了96%和90%。
利福平：沙格列汀（5mg）單次給藥聯合利福平（600mg每天1次維持在穩態）給藥後，沙格列汀的Cmax和AUC值分別降低53%和76%，相應的活性代謝物Cmax增加（39%），但血漿AUC無明顯改變。
奧美拉唑：CYP2C19（主要）和CYP3A4的底物，CYP2C19的抑制劑，MRP-3的誘導劑。沙格列汀（10mg/次/日）和奧美拉唑（40mg/次/日）多次聯合給藥後，不影響沙格列汀的藥代動力學特徵。
氫氧化鋁+氫氧化鎂+二甲基矽油：沙格列汀（10mg）和含有氫氧化鋁（2400mg）、氫氧化鎂（2400mg）和二甲基矽油（240mg）的液體單次聯合給藥後，沙格列汀的Cmax值減少了26%，但AUC值不變。
法莫替丁：hOCT-1、hOCT-2和hOCT-3的抑制劑。沙格列汀（10mg）單次給藥3小時後聯合法莫替丁（40mg）單次給藥，使沙格列汀的Cmax升高14%，但AUC值不變。
任一試驗劑量每日1次重複給藥後，無論是沙格列汀或其活性代謝物均未觀察到有明顯的蓄積作用。每日1次連續給予14天2.5-400mg的沙格列汀後，觀察到的沙格列汀及其活性代謝物的清除率不呈時間或劑量依賴性變化。
吸收：5mg每日1次給藥後，沙格列汀的中位達峰時間（Tmax）為2小時，沙格列汀活性代謝物Tmax為4小時。與空腹相比，高脂飲食後給藥能使沙格列汀的Tmax延長約20min。沙格列汀餐後給藥比空腹給藥的AUC值提高27%。沙格列汀可與食物同時服用或分開服用。
分布：沙格列汀及其活性代謝物在體外人血漿中的蛋白結合率可忽略不計。因此，各種疾病狀態（如腎或肝功能不全）引起的血漿蛋白水平的改變不影響沙格列汀的分布。
代謝：沙格列汀的代謝主要由CYP3A4/5介導。沙格列汀的主要代謝產物也是DPP-4抑制劑，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一。因此，CYP3A4/5強抑制劑和強誘導劑能改變沙格列汀及其代謝物的藥代動力學。
排泄：沙格列汀通過腎和肝排泄。單次給予5mg14C-沙格列汀後，尿中排泄出的沙格列汀、沙格列汀活性代謝物、總放射性物分別為給藥劑量的24%、36%和75%。沙格列汀的平均腎清除率（～230mL/min）大於平均腎小球濾過率（～120mL/min），提示存在主動的腎臟清除。總共有22%的放射性物質在糞便中回收，提示部分沙格列汀通過膽汁排泄和/或部分未吸收的藥物經胃腸道排泄。健康志願者單次口服沙格列汀5mg後，沙格列汀及其活性代謝物的平均血漿半衰期（t1/2）分別為2.5小時和3.1小時。
特殊人群
腎功能不全：將不同程度腎功能不全和腎功能正常的人群進行單劑量、開放標籤的研究，以評估口服10mg沙格列汀在這些人群中的藥代動力學。輕度腎功能不全（50mL/min＜肌酐清除率（CrCl）≤80mL/min）、中度（30mL/min≤CrCl≤50mL/min）、重度（CrCl19mL/min-30mL/min）分別比正常人群暴露量高1.2、1.4、2.1倍。代謝產物BMS-510849的暴露量較腎功能正常（CrCl＞80mL/min）的人群分別高1.7、2.9、4.5倍。
肝功能受損：輕度（ChildPugh分級A）、中度（ChildPugh分級B）或重度（ChildPugh分級C）肝功能受損的患者相對於肝功能正常的人使用沙格列汀的暴露量分別升高1.1、1.4、1.8倍，代謝產物BMS-510849的暴露量較肝功能正常的的人群分別下降22%、7%、33%。
體重指數：不推薦根據患者體重指數（BMI）調整用藥劑量。在群體藥代動力學分析中BMI不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協變數。
性別：不推薦根據患者性別調整用藥劑量。男性和女性的沙格列汀藥代動力學無明顯差異。與男性相比，女性暴露於活性代謝物的量高於男性約25%，但是這種差異可能沒有臨床意義。在群體藥代動力學分析中，性別不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協變數。
老年人：不推薦單純根據年齡來調整用藥劑量。老年受試者（65-80歲）沙格列汀的Cmax和AUC幾何平均數值比年輕受試者（18-40歲）分別升高了23%和59%。老年患者和年輕患者在活性代謝物藥代動力學上的差異大體反映了兩者對沙格列汀藥代動力學的差異。年輕患者和老年患者在沙格列汀及其活性代謝物藥代動力學上的差異，可能是由多種因素導致的，包括年齡增長引起的腎功能和代謝能力的衰退。在群體藥代動力學分析中，年齡不是沙格列汀或其代謝物表觀清除率的顯著協變數。
兒童：尚未在兒童患者中進行沙格列汀的藥代動力學研究。
種族：不推薦根據種族不同來調整用藥劑量。群體藥代動力學研究比較了沙格列汀及其活性代謝物在309例高加索人和105例非高加索人（包括6個種族）中的藥代動力學特性。研究結果顯示，沙格列汀及其活性代謝物的藥代動力學在兩個人群間無顯著差異。
藥物相互作用
體外藥物相互作用測定：沙格列汀的代謝主要通過CYP3A4/5介導。
在體外研究中，沙格列汀及其主要活性代謝物既不抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1或3A4，也不誘導CYP1A2、2B6、2C9或3A4。因此，與經這些酶代謝的藥物聯合使用時，沙格列汀及其主要代謝物可能不會改變這些藥物的代謝清除率。沙格列汀是P-糖蛋白的底物，但不是P-糖蛋白的顯著抑制劑或誘導劑。
體外試驗中，沙格列汀及其活性代謝物在人血漿中的蛋白結合率可以忽略不計。因此，蛋白結合不會對沙格列汀或其他藥物的藥代動力學產生有意義的影響。
體內藥物相互作用測定：沙格列汀對其他藥物的影響：在健康志願者中進行的臨床試驗結果表明，沙格列汀不會明顯改變二甲雙胍、地高辛、辛伐他汀、地爾硫或酮康唑的藥代動力學，詳情如下：
二甲雙胍：沙格列汀（100mg）和二甲雙胍（1000mg）單次聯合給藥後，健康志願者的二甲雙胍藥代動力學參數沒有變化。二甲雙胍是一種hOCT-2底物。因此，沙格列汀不會抑制hOCT-2介導的轉運作用。
地高辛：沙格列汀（10mg/次/日）和地高辛（0.25mg/次/日）多次聯合給藥後，地高辛的藥代動力學沒有變化。地高辛是一種P-糖蛋白底物。因此，沙格列汀不會抑制或誘導P-糖蛋白介導的轉運作用。
辛伐他汀：沙格列汀（10mg/次/日）和辛伐他汀（40mg/次/日）多次聯合給藥後，辛伐他汀的藥代動力學沒有變化。辛伐他汀是一種CYP3A4/5底物。因此，沙格列汀不會抑制或誘導CYP3A4/5介導的代謝作用。
地爾硫：沙格列汀（10mg/次/日）和地爾硫（360mg長效製劑維持在穩態）多次聯合給藥後，地爾硫的Cmax值增大了16%，但地爾硫的AUC值不變。地爾硫是CYP3A4/5中度抑制劑。酮康唑：沙格列汀（100mg）單次給藥聯合酮康唑（200mg/12h維持在穩態）多次給藥後，酮康唑的Cmax和AUC值分別減少了16%和13%。酮康唑是CYP3A4/5和P-糖蛋白的強效抑制劑。
其他藥物對沙格列汀的影響：
二甲雙胍：沙格列汀100mg和1000mg二甲雙胍（一種hOCT-2的底物）單次聯合給藥後，沙格列汀的Cmax降低21%，但AUC不變。
地高辛：沙格列汀（10mg/次/日）和地高辛（0.25mg/次/日)（一種P-糖蛋白底物）多次聯合給藥後，不會改變沙格列汀的藥代動力學特徵。
辛伐他汀：沙格列汀（10mg/次/日）和辛伐他汀（40mg/次/日；一種已知的CYP3A4/5的底物）多次聯合給藥後，沙格列汀的Cmax升高21%，但AUC不變。
地爾硫卓：CYP3A4/5的中度抑制劑。沙格列汀（10mg）和地爾硫（360mg長效製劑維持在穩態）單次聯合給藥後，沙格列汀的Cmax值增大了63%，AUC值增大了2.1倍。對應的活性代謝物的Cmax和AUC值分別減少了44%和36%。
酮康唑：CYP3A4/5和P-糖蛋白的強效抑制劑。沙格列汀（100mg）單次給藥聯合酮康唑（200mg/12h維持在穩態）多次給藥後，沙格列汀的Cmax和AUC值分別增大了62%和2.5倍。對應的活性代謝物的Cmax和AUC值分別減少了95%和91%。
在另一項研究中，沙格列汀（20mg）單次給藥聯合酮康唑（200mg/12h維持在穩態）多次給藥後，沙格列汀的Cmax和AUC值分別增大了2.4倍和3.7倍。對應的活性代謝物的Cmax和AUC值分別減少了96%和90%。
利福平：沙格列汀（5mg）單次給藥聯合利福平（600mg每天1次維持在穩態）給藥後，沙格列汀的Cmax和AUC值分別降低53%和76%，相應的活性代謝物Cmax增加（39%），但血漿AUC無明顯改變。
奧美拉唑：CYP2C19（主要）和CYP3A4的底物，CYP2C19的抑制劑，MRP-3的誘導劑。沙格列汀（10mg/次/日）和奧美拉唑（40mg/次/日）多次聯合給藥後，不影響沙格列汀的藥代動力學特徵。
氫氧化鋁+氫氧化鎂+二甲基矽油：沙格列汀（10mg）和含有氫氧化鋁（2400mg）、氫氧化鎂（2400mg）和二甲基矽油（240mg）的液體單次聯合給藥後，沙格列汀的Cmax值減少了26%，但AUC值不變。
法莫替丁：hOCT-1、hOCT-2和hOCT-3的抑制劑。沙格列汀（10mg）單次給藥3小時後聯合法莫替丁（40mg）單次給藥，使沙格列汀的Cmax升高14%，但AUC值不變。
貯藏
30℃以下保存。
包裝
鋁/鋁塑泡包裝，2.5 mg×7 片；2.5 mg×10 片；2.5 mg×14 片。
有效期
36個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20100313
批准文號
進口藥品分裝批准文號：國藥準字J20110029
生產企業
中美上海施貴寶製藥有限公司
核准日期
2011年5月5日
修訂日期
2011年7月18日
