《糖尿病腎病中MC-1/MC-3差異性表達的作用及調節機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：糖尿病腎病中MC-1/MC-3差異性表達的作用及調節機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張華
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
線粒體功能障礙在糖尿病及其併發症中扮演著重要角色。線粒體複合體Ⅰ（MC-1）和MC-3生成的過量ROS是糖尿病腎病中氧化應激的主要責任者。我們發現：在db/db小鼠中，糖尿病腎病的發展與誘導性ROS生成減弱及MC-3活性減弱相關（與腎臟濾過損傷和病理組織學損傷的結果一致）；而MC-1表達的增高與內源性ROS呈正相關。那么，電子傳遞鏈上各MC非和諧一致的調節是否是線粒體功能異常、電子漏增加和ROS過度生成的原因呢？糖尿病時電子傳遞鏈上MC之間差異性表達的調節機制又是什麼呢？本研究擬利用db/db小鼠和原代腎細胞，採用多種生物醫學技術，研究MC差異性表達與線粒體功能及ROS的關係、以及MC差異性表達的調節機制，揭示糖尿病時線粒體功能障礙的分子機制，闡明線粒體功能障礙在糖尿病腎損傷中的作用。本研究結果不僅有助於認識糖尿病腎病的病理髮生機制，同時對糖尿病腎病的防治也具有重要意義。
結題摘要
本項目對糖尿病線粒體複合物差異性表達在糖尿病併發症中的作用及機制進行了研究。研究發現：（1）db/db小鼠腎臟線粒體中，線粒體複合物Ⅰ（MC-1）表達增加，而線粒體複合物Ⅲ（MC-3）的活性減低，Maletonin誘發的ROS生成顯著減低。（2）Maletonin是通過MC-3上抗黴素A敏感的位點（即MC-3還原中心）誘發快速ROS生成的，並且這一過程不依賴/不伴隨線粒體鈣離子活動。（3）提高MC-3活性，可增加Melatonin誘發的不伴隨線粒體Ca2+活動的ROS生成，這一過程對高糖引發的線粒體損傷具有一定抑制效應。（4）NF-κB抑制劑QNZ可以顯著抑制緩激肽所引發的線粒體鈣離子活動，NF-κB對線粒體鈣離子活動的影響可能參與了線粒體複合物差異性表達對ROS生成的影響這一過程之中。本研究不僅有助於我們認識線粒體功能在糖尿病中的作用，而且有助於我們更深刻的理解糖尿病與其併發症之間的病理髮生機制，同時對糖尿病腎病的防治也具有重要意義。
