《microRNA194 在糖尿病腎病腎間質纖維化中的作用及分子機制》是依託中南大學，由唐文彬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA194 在糖尿病腎病腎間質纖維化中的作用及分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：唐文彬
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎間質纖維化(TIF)是糖尿病腎病發展到ESRD的最主要病理改變，腎小管上皮細胞轉分化(EMT)是TIF的早期且可逆階段，而TGF-β1在這一過程中起重要作用，SARA則是TGF-β/Smad信號傳導的關鍵銜接蛋白。我們前期研究發現在高糖誘導的腎小管上皮細胞EMT過程中SARA表達下調，但其機制不清。而microRNA線上分析軟體提示microRNA194可能與SARA的表達調控有關。本課題將以miRNA194為著眼點，從臨床、體內、體外多個角度觀察miRNA194在腎小管上皮細胞中的表達，分析其與TGF-β1、SARA及EMT相關蛋白表達的關係，研究miRNA194表達的調控機制，揭示miRNA194在糖尿病腎病TIF中的作用及分子機制，探討靶向miRNA194防治糖尿病腎病TIF的策略，為探明糖尿病腎病TIF的發生機制及防治提供新的理論依據。
結題摘要
糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN）既是糖尿病（Diabetes Mellitus，DM）的主要微血管病變之一，也是終末期腎病（End-stage renal disease，ESRD）的主要病因之一。糖尿病腎病強調早期診斷與治療，如果不及時干預，將導致腎小球硬化及腎間質纖維化(Tubulointerstitial fibrosis, TIF)，最終發展為腎衰竭直至終末期腎病(End-stage renal disease, ESRD)。腎小管上皮細胞轉分化(Epithelial to mesenchymal transition, EMT)不僅是TIF的始動環節，而且也是其可逆階段，所以有關腎小管上皮細胞轉分化的研究一直是腎纖維化防治的一個熱點。最近發現有多種microRNA參與EMT過程，但機制尚不明確. miR-302a-3p是miR-302家族中的一員，我們經過miRNA基因晶片篩查發現miR-302a-3p在高糖刺激的HK-2細胞中表達上調，說明它可能參與高糖誘導的腎小管上皮細胞轉分化過程。進而通過細胞實驗，我們發現在高糖誘導HK-2細胞轉分化過程中，ZEB1mRNA表達先下降後升高，12h下降最明顯，其蛋白表達先下降後升高，在24小時表達量最低。同時，miR-302a-3p表達呈上升趨勢，12h表達上調達高峰。為進一步揭示miR-302a-3p與ZEB1的關係，我們通過體外實驗，轉染miR-302a-3pMimic及Inhibitor至HK-2細胞，研究結果提示在高糖狀態下，過表達miR-302a-3p可逆轉HK-2細胞轉分化，而抑制miR-302a-3p表達可促進其轉分化，且這一過程可能與ZEB1相關；miR-302a-3p可能通過ZEB1對高糖誘導的HK-2細胞轉分化起保護作用。而在動物實驗中，我們也發現糖尿病腎病大鼠miR-302a-3p與ZEB1的表達呈負相關。在糖尿病腎病患者血漿中，我們也發現miR-302a-3p的表達上調。 通過本研究，我們認為miR-302a-3p可能通過靶向調節ZEB1的表達，參與調節糖尿病腎病腎小管上皮細胞轉分化及腎間質纖維化。 本研究共發表論文3篇，已投稿SCI 論文2篇，培養碩士研究生2名，一名已畢業。
