《Tristetraprolin對糖尿病腎病炎症反應的調節機制》是依託鄭州大學，由劉章鎖擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Tristetraprolin對糖尿病腎病炎症反應的調節機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉章鎖
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症是糖尿病腎病的關鍵病理生理改變，從抗炎角度研究糖尿病腎病的發病機制並尋找新治療靶點已成為熱點。Tristetraprolin(TTP)是炎性因子重要的轉錄後調節蛋白，在炎症及腫瘤中起重要作用，未見其在糖尿病腎病炎症的研究。正常情況下TTP的表達及生物學特性受上游磷酸激酶及下游炎性因子的調控。GSK3β是其上游激酶之一，但對TTP的調節作用未見報導。我們前期的實驗發現高糖可導致足細胞GSK3β活性降低，TTP mRNA減少，我們猜測高糖可能導致GSK3β的活性抑制，使TTP生物學特性改變，對炎性因子的表達失調控。本課題擬用分子生物學技術，從細胞、組織及動物整體水平研究TTP與糖尿病腎病炎症的關係及對糖尿病腎病中炎性因子的調節作用，探討高糖對TTP表達或活性影響進而導致糖尿病腎病炎症的可能機制,拓展對TTP抗炎作用的研究領域，也為理解糖尿病腎病炎症反應的發生機制尋找新的治療靶點提供思路。
結題摘要
糖尿病腎病的發病率逐年增高，發病機制尚未研究清楚。近年來的研究表明，炎症因子在糖尿病腎病的發生髮展過程中起重要作用。RNA結合蛋白tristetraprolin（TTP）可通過介導炎性因子mRNA降解調節炎症因子的表達，是一種“抗炎蛋白”，但TTP在糖尿病腎病炎症反應中的作用尚不可知。本課題利用分子生物學、細胞生物學實驗技術，通過患者標本、永生化小鼠足細胞、糖尿病腎病模型db/db小鼠，探索TTP與糖尿病腎病患者蛋白尿、炎性因子表達的相關性；明確TTP在糖尿病腎病蛋白尿及炎症反應中的作用機制；驗證高糖對TTP的表達調控機制。本課題實驗結果顯示： 1. TTP 在糖尿病腎病患者血清及尿液中表達減少，與糖尿病腎病患者尿蛋白、炎性因子表達成負相關； 2.高糖培養的足細胞中TTP表達減少，RNA結合功能降低，從而減少炎性因子mRNA降解，炎性因子表達增多； 3.高糖可通過影響GSK3β的表達或活性，進而影響 TTP 活性或表達量，導致炎性因子表達失調控。 本課題得出結論：TTP 通過直接結合炎性因子的mRNA，使炎性因子降解，在糖尿病腎病炎症反應調節過程中發揮重要作用；高糖可通過影響GSK3β的表達水平及活性，調控TTP的表達及功能，參與糖尿病腎病炎症反應。本課題的研究內容不僅拓展了對RNA結合蛋白TTP 抗炎作用的研究領域， 也為深入理解糖尿病腎病炎症反應的 發生機制提供新思路和實驗依據， 從而為開發新的治療靶點提供新視角 。
