《當歸補血湯調控內質網應激治療糖尿病腎病的機制研究》是依託武漢大學，由張瑩雯擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：當歸補血湯調控內質網應激治療糖尿病腎病的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張瑩雯
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病腎病（DN）是引發終末期腎病主要原因，病理機制複雜。眾多研究表明與微循環障礙、高糖引起的生化代謝異常、氧化應激等有關，近期研究還發現內質網應激（ERS）、多種炎症分子的激活是DN發病的重要機制之一。我們既往研究發現：補氣生血活血的經方- - - - 當歸補血湯有降低DN大鼠血糖、尿白蛋白，抑制大鼠腎組織乙醯肝素酶、核因子-κB、轉化生長因子等蛋白的表達,改善腎功能的作用，而上述研究結果是否通過調控ERS、改善炎症活化狀態來完成尚未明確。 因此，使用當歸補血湯對DN大鼠模型進行干預，通過整體動物和體外實驗，採用分子生物學、免疫學技術進行深入研究，擬闡明當歸補血湯調控ERS，p47phox、X盒結合蛋白1(X-box binding protein 1, XBP1，干預單核細胞趨化因子蛋白表達，逆轉DN大鼠腎損害的作用機制，為補氣生血的臨床套用提供依據，為中醫藥治療DN提供新思路。
結題摘要
糖尿病腎病(DN)是引發終末期腎病主要原因，也是導致糖尿病最終死亡的原因。因此加強DN 的防治研究尤為必要。當歸補血湯有補氣生血功效，本項目通過實驗研究探討其逆轉DN大鼠腎損害的作用機制，為補氣生血的臨床套用提供依據，為中醫藥治療DN提供新思路。 整體動物實驗 實驗觀察發現，當歸補血湯能明顯緩解DN模型動物的多飲、多食、多尿等症狀，降低糖尿病大鼠血糖、血脂、尿白蛋白、BUN和Scr。 實驗研究證實，當歸補血湯通過調節內質網應激，改善氧化應激、慢性微炎症狀態，下調GRP78、p47phox、Nrf2、NF-κB、MCP-1、XBP1S等蛋白表達，達到防治DN，保護腎功能的作用。 體外實驗 通過體外培養細胞研究表明，高糖條件下腎小球系膜細胞增殖能力明顯增強，而當歸補血湯含藥血清對高糖條件下系膜細胞（GMC）有一定的抑制作用，而且呈一定的量效關係（P<0.05），該抑制作用與下調HYP、 Nrf2、α-SMA、MDA的表達和上調T-SOD活性有關。 項目結果顯示：有補氣生血功效的當歸補血湯可通過調節內質網應激，逆轉DN腎損害，達到防治DN的目的。
