《新型RAS調節劑-AT1受體短肽疫苗對糖尿病腎病保護機制研究》是依託華中科技大學，由陳霄擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新型RAS調節劑-AT1受體短肽疫苗對糖尿病腎病保護機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳霄
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病腎病是成人慢性腎功能衰竭的主要病因之一。我們在國際上率先研製出人血管緊張素1型受體（AT1R）短肽疫苗ATRQβ-001，有效降低血壓，更好保護靶器官；在研發過程中，我們發現ATRQβ-001疫苗不僅具有RAS阻滯作用，還具有RAS調節作用。因此，本課題將研究ATRQβ-001疫苗對糖尿病腎病大鼠保護作用，並提出假說：（1）疫苗抗體與AT1R結合，通過阻礙受體變構抑制受體活化，促進AT1受體內化降解，抑制腎臟內皮細胞和系膜細胞生成AngⅡ；（2）抑制循環和腎臟局部ACE-AngⅡ-AT1R軸，同時激活ACE2-Ang(1-7)-MasR軸，避免AngⅡ濃度和腎素活性反饋增加，發揮RAS調節作用。本實驗將闡明ATRQβ-001疫苗對糖尿病腎病的保護機制，為糖尿病腎病治療提供新方法和新思路。
結題摘要
RAS系統的過度激活在糖尿病腎病的發生髮展中起著重要作用。我們前期工作已經證實ATRQβ-001疫苗可通過調節RAS發揮降血壓和靶器官保護作用。本課題進一步在STZ誘導的糖尿病腎病模型上驗證ATRQβ-001疫苗的有效性。結果發現：1. ATRQβ-001疫苗可有效降低糖尿病大鼠血壓，同時通過抑制氧化應激、巨噬細胞浸潤和促炎因子表達，明顯改善腎功能失代償的相關生化指標、抑制系膜增生和纖維化；2. ATRQβ-001疫苗抑制腎臟AngII-AT1R的激活並改善下調的ACE2-Ang（1-7）軸。但與奧美沙坦組不同的是，疫苗組不引起循環和腎臟局部RAS的反饋激活；3. 體外實驗證實，anti-AT1R抗體可抑制高糖誘導的TGFβ1/Smad3信號通路活化；4. 另外，ATRQβ-001疫苗免疫的動物未見明顯的免疫損傷。綜上所述，本課題組研究證實ATRQβ-001疫苗通過調節RAS雙軸、抑制TGFβ1/Smad3信號通路從而改善STZ誘導的糖尿病腎臟損害，這為糖尿病腎病的治療提供了有效的新方法。
