《LncRNA MEG3在糖尿病腎病足細胞損傷中的作用及機制研究》是依託中山大學，由黃鋒先擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA MEG3在糖尿病腎病足細胞損傷中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃鋒先
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見且難治的微血管併發症，腎小球足細胞損傷是導致DN發生髮展的重要原因。但是，足細胞損傷的機制尚不清楚。我們在前期研究中，套用lncRNAs晶片技術檢測並篩選了DN特異表達的lncRNAs，經驗證發現lncRNA MEG3在臨床DN患者和DN小鼠腎組織中均顯著高表達；上調錶達MEG3能明顯促進足細胞凋亡；RNA pull-down實驗篩選發現MEG3與抗凋亡蛋白質BIRC5相結合。我們提出MEG3介導足細胞損傷的可能機制，即DN時MEG3 與BIRC5結合併抑制其抗凋亡的功能，從而導致足細胞損傷。本項目擬進一步證實MEG3與蛋白BIRC5直接結合，並探討這一事件對BIRC5的功能沉默和足細胞損傷的重要性和意義。本研究可能發現一種新的早期DN足細胞損傷的機制，為臨床防治糖尿病腎病提供新的思路和方法。
結題摘要
糖尿病腎病（Diabetic nephropathy, DN）是糖尿病常見且難治的微血管併發症，高糖環境、腎小球病變後濾出的細胞因子及蛋白質等刺激腎小管上皮細胞分泌炎症因子，促使單核／巨噬細胞浸潤腎間質，進而促進腎小管間質纖維化。由此可見，炎症和纖維化兩者在DN發展中密不可分。目前，越來越多證據表明lncRNA的異常表達與DN的發生、發展密切相關，然而其參與DN的發生機制尚不明確。本研究套用lncRNA高通量晶片技術篩選db/db DN小鼠腎組織中差異表達的lncRNAs，並明確其在DN小鼠腎組織中的表達，進一步從動物、細胞和分子水平探討其作用及機制，為闡明糖尿病腎病發病的分子機制提供實驗依據。本研究發現：1.高通量lncRNAs晶片檢測結果顯示與db/m對照小鼠腎組織相比，db/db DN小鼠腎組織有686個差異表達的lncRNAs，其中lncRNA MEG3是上調錶達最顯著的lncRNA。 LncRNA MEG3在db/db DN小鼠腎組織及高糖刺激小鼠系膜細胞和小鼠腎小管上皮細胞的表達均增高。LncRNA MEG3位於小鼠腎小管上皮細胞和系膜細胞的胞漿。2.LncRNA MEG3促進小鼠腎小管上皮細胞和小鼠系膜細胞炎症因子分泌和纖維化蛋白合成。3.體內轉染lncRNA MEG3長效siRNA 可明顯下調db/db DN小鼠腎臟lncRNA MEG3表達，體內下調lncRNA MEG3可降低db/db DN小鼠尿白蛋白／肌酐值，可減輕db/db DN小鼠腎間質巨噬細胞浸潤，可減輕db/db DN小鼠腎臟炎症因子表達及減緩腎臟纖維化。4.生物信息學預測miR-212-5p是與lncRNA MEG3直接結合的microRNAs之一，lncRNA MEG3可作為ceRNA競爭性結合miR-212-5p。
