《TLR4及其內源性配體在糖尿病腎病中的作用及機制研究》是依託山東大學，由肖曉燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TLR4及其內源性配體在糖尿病腎病中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：肖曉燕
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
1型糖尿病所引起的糖尿病腎病已經成為年輕人終末期腎病的主要病因。已有的研究表明在腎臟進行性纖維化過程中，增生的細胞外基質暴露出TLR4的各種內源性配體均可激活TLR4，從而引發一系列免疫反應，導致腎臟的損傷。申請者前期工作中發現細胞免疫和體液免疫共同參與了1型糖尿病小鼠糖尿病腎病的進展，並且發現TLR4基因敲除的糖尿病小鼠腎臟中的免疫反應明顯減輕。TLR4與其內源性配體在糖尿病腎病的發生髮展中起到了怎樣的作用？TLR4基因敲除後對糖尿病腎病起病及進展會有怎樣的影響？尚無研究報導。本研究擬在前期研究的基礎上，進一步從TLR4及其各種內源性配體的表達、TLR4信號通路下游蛋白以及多種炎性細胞因子的改變、TLR4的組織來源及功能研究來闡述TLR4及其內源性配體在1型糖尿病引起的糖尿病腎病中的作用及機制。本研究將進一步認識糖尿病腎病的發生機制，可能為疾病的治療提供新的靶點。
結題摘要
完成糖尿病腎病模型的建立，通過注射鏈脲佐菌素（STZ）製作糖尿病模型。隨機選取8隻作為正常對照組（N組），其餘20隻注射鏈脲佐菌素（STZ）製作糖尿病模型，並隨機分為糖尿病組（DM組）、霉酚酸酯組（M組）。12周后測量大鼠血糖、體質量、腎質量/體質量、24h尿蛋白定量、血肌酐，觀察腎小管間質病理形態學變化，套用免疫組化技術和Western Blot檢測腎組織中α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）及轉化生長因子β1 （TGF -β1）的表達。結果發現DM組血糖、腎質量/體質量、24h尿蛋白定量、血肌酐、腎小管-間質損傷指數（TII）均明顯高於N組（P＜0.01），M組除血糖、體質量外（P＞0.05），其餘指標均明顯低於DM組（P＜0.01）；免疫組化結果顯示，DM組腎小管上皮細胞胞漿中α-SMA、TGF -β1表達均明顯高於N組（P＜0.01），M組明顯低於DM組（P＜0.01）；Western Blot結果顯示，DM組腎組織α-SMA、TGF-β1表達較N組分別增加3.4倍與1.1倍，M組腎組織α-SMA、TGF-β1表達較DM組分別下降55%與40%。結論MMF能顯著下調糖尿病大鼠腎小管上皮細胞α-SMA、TGF-β1的表達，抑制腎小管上皮細胞轉分化，起到腎臟保護作用。 在動物實驗基礎上，開展了相關臨床研究。收集了240例糖尿病腎病（不同時期）患者和60例正常對照組的基本臨床資料、相關生化指標，測定了患者和正常對照組血清中維生素D水平，發現隨著糖尿病腎病的逐漸進展，患者血清維生素D水平逐漸下降，並具有統計學意義。亞組分析顯示在糖尿病腎病5期患者中透析患者比非透析患者的血清維生素D水平更低。
