《核基因Tribble3調控MAPK信號通路在糖尿病腎病中的作用及機制》是依託山東大學，由張魯偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：核基因Tribble3調控MAPK信號通路在糖尿病腎病中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張魯偉
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
糖尿病腎病已成為我國終末期腎病的主要原因之一。糖尿病腎病發病機制複雜，其具體的細胞分子水平的發病機制仍在不斷的探索中。TGF-β1/Smad信號通路活化被認為是引起糖尿病腎小球硬化和細胞外基質沉積的主要發生機制。我們在綜合分析了高血糖引發糖尿病腎病的諸多分子機制以及相關信號轉導途徑的基礎上，提出Tribble3可通過調控MAPK信號傳導途徑直接參與或間接通過調控TGF-β1/Smad通路活性參與糖尿病腎病的進程。本項目擬從臨床試驗，細胞實驗及動物實驗三個層面，通過分子生物學、細胞生物學、實驗動物學等研究方法探討糖尿病腎病中Tribble3對MAPK和TGF-β1/Smad兩條信號通路活性的調控作用，以及對糖尿病腎病進程的影響。本研究結果不僅能夠促進對Tribble3基因生物學功能的認識，更重要的是有助於進一步闡明糖尿病腎病發病的分子機制，為臨床防治糖尿病腎病提供新的理論依據。
結題摘要
本實驗基本按照預定研究方案對Tribble3在糖尿病腎病發病機制中的作用做了系統研究。 第一部分中我們首先對db/db小鼠作為糖尿病腎病模型鼠的可靠性做了確認，進而利用病理學、免疫組織化學、RT-PCR及western blot等技術對Trb1、Trb2、 Trb3以及MAPK信號通路相關分子做了基礎研究，最後確認Trb3、ERK1/2在db/db小鼠模型中表達改變明顯，可能與糖尿病腎病的發生髮展相關。 第二部分我們進一步通過細胞實驗進一步確認系膜細胞在高糖環境下ERK1/2通路活性增加，TGF-β1表達上調，分泌的膠原纖維明顯增加。通過siRNA技術抑制Trb3表達可以下調ERK1/2通路活性，進而影響TGF-β1及膠原纖維的表達。 對於原定方案中的通過強化活體db/db鼠Trb3表達觀察糖尿病腎病進展的變化由於技術原因未能實現。我們發現注射Ad5-trb3並未對活體產生任何影響，因此我們認為向活體注射腺病毒為載體的目的基因轉染效率低下，不能夠對機體產生有效的影響。 通過該研究我們初步明確了Tribble3在糖尿病腎病中的作用及可能機制。通過該研究我們培養了1名碩士研究生，目前已在中文期刊發表文章1篇，SCI論文以撰寫完畢，目前正處於投稿中，尚未確認接收。
