基本介紹
基本信息,物化性質,生產方法,用途,毒理學數據,分子結構數據,說明,藥物名稱,藥理作用,動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,相互作用,製劑,功能主治,針劑製品,藥理作用,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,相互作用,硫酸鹽製品,過敏反應,病歷摘要,專家討論,
基本信息
中文名稱：奈替米星
中文別名：乙基紫蘇黴素
英文名稱：netilmycin
英文別名：certomycin; ntromycin; netillin; 1-N-ethylsisomicin; ntl;NETILMICIN; vectacin; nettacin; netroymcin; ntromicine; Netilmicin; netilyn;
CAS號：56391-56-1
分子式：C21H41N5O7
分子量：475.58000
精確質量：475.30100
PSA：199.73000
物化性質
密度：1.32g/cm3
沸點：684.3ºC at 760mmHg
閃點：367.7ºC
折射率：1.597
生產方法
方法1：發酵法，產生菌為Micromonospora inyoensis 155OF-1G，由N-乙基-α-去氧-D-鏈霉胺發酵，提純而得。
方法2：以西梭黴素為原料，調節Ph值為5，乙醛烷化再氰基氫硼化鈉還原即得奈替米星。
方法3：部分氨上乙醯化的西梭黴素，用乙醛和氰基硼氫化鈉引入乙基後，經鹼性樹脂脫去乙醯基，即得奈替米星。
用途
為氨基糖苷類抗生素西梭黴素的衍生物。抗菌譜和慶大黴素、妥布黴素、西梭黴素、丁胺卡那黴素相似，但對金黃色葡萄球菌、腸道細菌更為有效，抑制綠膿桿菌、普羅威斯登菌則稍差。其最大的優點是對聽覺神經及腎臟的毒性比臨床常用的氨基糖苷類抗生素為小，對耐慶大黴素的腸道細菌及綠膿桿菌有高效。用於呼吸系統感染、皮膚軟組織感染、泌尿系統感染、創面感染、骨關節感染、產後感染、胃腸道及膽道感染、敗血症等。
毒理學數據
急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：40靜脈注射，125腹腔注射，175皮下注射。
分子結構數據
1 摩爾折射率：123.37
2、摩爾體積（cm3/mol）：371.4
3、等張比容（90.2K）：1031.0
4、表面張力（dyne/cm）：59.3
5、極化率（10-24cm3）：48.91
說明
腦膜炎球菌及流感桿菌對之亦多數敏感。本品對普羅菲登菌屬、沙雷菌屬的作用不如慶大黴素，對綠膿桿菌的作用不如妥布黴素，但對葡萄球菌屬和其他革蘭陽性球菌的作用則優於其他氨基糖甙類；本品對部分甲氧西林耐藥菌有抗菌作用，對肺炎球菌、各組鏈球菌的作用較差，對腸球菌屬和厭氧菌無作用。本品對某些氨基糖甙類鈍化酶穩定，因此對部分慶大黴素耐藥菌仍有效。
藥物名稱
奈替米星，英文名Netilmicin，中文別名立菌剋星、立刻菌星、乙基西梭黴素、奈替黴素、乙基西梭黴素、乙基紫蘇黴素，英文別名Certomycin、Gertomycin、Netillin、Netilyn、Netrocin、Netromicime、Nettacin，西醫藥物。
奈替米星
奈替米星藥理作用
抗菌譜與慶大素近似，本品的特點是對氨基糖甙乙醯轉移酶AAC(3)穩定。對產生該酶而使卡那黴素、慶大黴素、妥布黴素、西索米星等耐藥的菌株，本品可敏感。肌注後迅速吸收，血藥峰濃度在30-60分內出現。按2mg/kg注藥，血藥峰濃度可達7μg/ml。按規定劑量給藥，8小時後血藥濃度小於3μg/ml。本品的半衰期為2-2.5小時，不隨用藥途徑變化，但劑量加大時則半衰期可延長(按3mg/kg給藥，t1/2為3小時)。80%的藥物在24小時內自尿中排泄，尿藥濃度可超過100μg/ml。
本品在體內不代謝。每12小時給藥1-4mg/kg，可於用藥第2次達到穩態。本品廣泛分布於各主要臟器和各體液中，但在腦脊液和膽汁中濃度低。由於本品可進入腹水或水腫液中，因此，此類患者的血藥濃度常低於其他患者。發熱者的血藥濃度也常低於不發熱者，但退熱後血藥濃度可略升高。本品抗菌作用與慶大黴素基本相似，對腸桿菌科細菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸椽酸桿菌屬、沙雷菌屬、綠膿桿菌、硝酸鹽陰性桿菌等具良好抗菌作用。
腎上腺
腎上腺腦膜炎球菌及流感桿菌對之亦多數敏感。本品對普羅菲登菌屬、沙雷菌屬的作用不如慶大黴素，對綠膿桿菌的作用不如妥布黴素，但對葡萄球菌屬和其他革蘭陽性球菌的作用則優於其他氨基糖甙類；本品對部分甲氧西林耐藥菌有抗菌作用，對肺炎球菌、各組鏈球菌的作用較差，對腸球菌屬和厭氧菌無作用。本品對某些氨基糖甙類鈍化酶穩定，因此對部分慶大黴素耐藥菌仍有效。
動力學
本品藥理學特性與慶大黴素相似。肌注後吸收迅速而完全，成人1次肌注1mg/kg後，3.76mg/L的血藥峰濃度於給藥後0.5～1h到達；肌注2mg/kg及3mg/kg後的平均血藥峰濃度分別可達11.8mg/L和15.8mg/L;1次靜滴(30min內滴完)2mg/kg後的血藥峰濃度為16.8mg/L，8h後仍可測得0.9mg/L。本品主要經腎小球濾過排出，24h尿中排出率約為60%～90%；血清半減期為2～2.5h。本品廣泛分布於各主要贓器和體液中，在腎皮質、腎髓質及乳頭有積聚，但在腦脊液和膽汁中濃度低。
金葡菌
金葡菌適應症
主要用於大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷桿菌、流感嗜血桿菌、沙門桿菌、志賀桿菌、奈瑟球菌等革蘭陰性菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖系、皮膚和軟組織、骨和關節、腹腔、創傷等部位感染，也適用敗血症。本品主要用於綠膿桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、變形桿菌屬、腸桿菌屬、枸椽酸桿菌、沙雷菌屬、流感桿菌等革蘭陰性桿菌所致的敗血症以及呼吸道、泌尿生殖道、皮膚和軟組織、骨和關節、腹腔、創傷等部位的嚴重感染。與青黴素類或頭孢菌素類聯合，用於病原未查明發熱患者的經驗治療。
腎盂
腎盂用法用量
肌注，成人一日3-4mg/kg；重症一日4-6.5mg/kg，分2-3次給藥.新生兒一日4-6.5mg/kg,嬰兒和兒童一日5-8mg/kg，分2-3次給藥。也可一日4.5-6mg/kg，一次肌注。耳毒性較輕，其他參見慶大黴素和鏈黴素。本品可供肌注或靜滴，兩者劑量相同。成人劑量為每日4～6mg/kg，分2～3次。嚴重全身性感染每日7.5mg/kg，1次或8～12h給藥1次。兒童用量：出生6周以上至12周者每日4～6mg/kg，分2～3次或每8～12h1次。早產兒及新生兒的用量適當減少；出生6周以內者，每日4.0～5.0mg/kg，分2次給藥。本品療程一般為7～14日。療程中最好定期監測血藥濃度(尤其腎功能減退者)，使血藥峰濃度保持在6～10mg/L，谷濃度低於2.0mg/L為宜。
胺基酸
胺基酸不良反應
可有輕度聽力損害及腎損害.能引起過敏反應：皮疹、藥熱、面部潮紅或蒼白、氣喘、心悸、胸悶、腹痛、過敏性休克。少數病人口周、面部和四肢皮膚發麻、白細胞減少。可引起羅姆伯格氏症(閉目難立、暗處和洗臉時站不穩)中毒症狀。大劑量使用可有尿閉、急性腎衰及神經系統症狀。吸入可有過敏反應、哮喘。滴眼可有水腫、中毒性結膜炎、過敏反應。本品可引起腎功能和聽力損害，用藥後患者可出現管型尿，以及血尿素氮和肌酐值升高等，但症狀大都輕微而可逆。本品偶可引起頭痛、視力模糊、瘙癢、噁心、嘔吐、皮疹、血清轉氨酶和鹼性磷酸酶增高，嗜酸粒細胞增高等。
茶鹼
茶鹼禁忌
腎功能減退的患者必須適當調整劑量。
相互作用
本品與苯唑西林或氨唑西林聯合對金葡菌有協同作用；與阿洛西林、羧苄西林或頭孢他啶聯合對綠膿桿菌有協同作用；與其他具有耳、腎毒性的藥物合用會加重耳、腎毒性;維生素C可酸化尿液，降低本品抗菌活性；強利尿劑可加重本品腎毒性。氨基糖苷類藥物相互作用：1、與強利尿藥(如呋塞米、依他尼酸等)聯用可加強耳毒性。 2、與其他有耳毒性的藥物(如紅黴素等)聯合套用，耳中毒的可能加強。
DNA
DNA5、本類藥物與鹼性藥(如碳酸氫鈉、氨茶鹼等)聯合套用，抗菌效能可增強，但同時毒性也相應增強，必須慎重。6、青黴素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯用而得到加強，如目前公認草綠色鏈球菌性心內膜炎和腸球菌感染在套用青黴素的同時可加用鏈黴素(或其他氨基糖苷類)。但對其他細菌是否有增效作用並未肯定，甚至有兩種藥物聯用而致治療失敗的報導，因此，這兩類藥物的聯合必須遵循其適應證不要隨意使用。
細菌
細菌製劑
注射劑:50mg/支，100mg/支，150mg/支。
功能主治
抗菌譜與慶大黴素近似，本品的特點是對氨基糖苷乙醯轉移酶AAC(3)穩定。對產生該酶而使卡那黴素、慶大黴素、妥布黴素、西索米星等耐藥的菌株，本品可敏感。主要用於大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、沙雷桿菌、流感嗜血桿菌、沙門桿菌、志賀桿菌、奈瑟球菌等革蘭陰性菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖系、皮膚和軟組織、骨和關節、腹腔、創傷等部位感染，也適用於敗血症。
泌尿系統
泌尿系統針劑製品
英文名NetilmicinSulfateInjection，類別西醫藥物。
中樞神經藥理作用
適應症
用法用量
本品靜脈滴注和肌注的劑量相仿。腎功能正常者：成人用於複雜性尿路感染每日3-4mg/kg，中、重度感染每日4-6mg/kg,嚴重全身性感染每日6-7mg/kg，每8-12h給藥1次。小兒用量：6周以上至12歲者用量為每日4-6mg/kg，每12h給藥1次，早產兒、新生兒的用量應適當減少。嚴重感染、新生兒、嬰幼兒感染用本品時均以靜脈滴注給藥為宜，本品的療程視病種、病情而異，一般為7-14日。奈替米呈套用療程中宜定期監測患者血藥濃度，使血藥峰濃度保持在6-10mg/L，谷濃度0.5-2mg/L，新生兒套用本品時必須監測濃度。靜滴本品時，每次劑量可以來菌生理鹽水或葡萄糖液50-200ml稀釋後滴注1.5-2.0h,小兒套用時可根據劑量適當減少，稀釋藥液。腎功能減退者：套用本品時必須根據腎功能減退程度調整劑量，有條件者宜進行血藥濃度監測，據其結果擬訂個體化給藥方案，使其血藥濃度調整至適當範圍內（見上述），也可根據患者的內生肌肝清除率，或參考血肌肝值，血尿素氮值，減少本品用量或處長給藥間期。
不良反應
本品仍有輕微不良反應：1.腎毒性，其毒性輕微並較少見。2.神經系統毒性，累及其他常用氨基糖甙類抗生素相比，其發生率較低，程度亦較輕，表現為前庭及聽力的受損症狀，但尚無致耳聾者的報導。3.其他：偶可出現頭痛，全身不適、視覺障礙、心悸、皮疹、發熱、嘔吐和腹瀉等；4.偶可發生糖、血鹼性磷酸酶、血清轉氨酶等的升高，也可出現白細胞血小板等的降低和嗜酸性粒細胞的增加，加上反應多呈一過性；5.局部反應一般少見，偶有注射區疼痛。
血漿蛋白
血漿蛋白禁忌
對奈替米星或任何一種氨基糖甙類抗生素有過敏或有嚴重性反應者禁用。
注意事項
血漿蛋白
1.為避免或減少耳、腎毒性反應的發生，治療期間應定期隨訪尿常規、血尿素氮、血肌肝等檢查，並應密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應進行血藥濃度監測，調整劑量使高峰血藥濃度在16mg/L以下，且不宜持續較長時間（如2-3h以上），谷濃度避免超過4mg/L，以減少耳、腎毒性的發生。
2.避免與其他氨基糖甙類抗生素、萬古黴素、多粘菌素、強利尿劑、神經肌肉接頭阻滯劑等腎毒性和神經毒性藥物同用。3.腎功能能減退患者應根據腎損害程度減量用藥（見用法與用量），高齡患者宜按輕度腎功能減退減量用藥。
腎
腎4.由於妊娠期患者套用的安全性未能確定，宜避免套用。
5.新生兒避免套用，如確有指征套用時，給藥方案必須需在血藥濃度監測下進行調整方可套用，否則，不宜使用。6.療程一般不宜超過14日，以減少耳、腎毒性的發生。
腎
7.本品注射給藥時不宜與其他藥物混合靜滴或肌注。
相互作用
硫酸鹽製品
藥理作用
本藥是半合成水溶性氨基糖甙類抗生素。其作用機理可能是抑制敏感細菌的正常蛋白質合成。適應症
蛋白質
蛋白質用法用量
泌尿系感染或全身性感染成人4-6mg/kg體重/日，分2-3次，每3-12hr肌肉注射或靜脈給藥1次，在上述推薦的劑量範圍內，泌尿系感染者的劑量要小些，而全身感染者的劑量要大一些。
其它感染成人使用劑量如下，體重為40-50kg，100mg/12hr或200/日；體重為50-90kg，150mg/12hr或100mg/8hr或300mg/日。體重低於或高於上述範圍者，用藥劑量應根據去脂體重4-6mg/kg/日計算。危及生命的感染成人劑量可增至7.5mg/體重/日，分3次使用，一旦臨床症狀有改善，劑量通常在48hr之內應立即減至6mg/kg體重/日或更低。兒童6-7.5mg/kg體重/日或2.5-mg/kg體重/8hr。
嬰兒和超過1周的新生兒早產兒7.5-9mg/kg體重/日或2.5-3mg/kg體重/12hr。早產兒或足月剛滿1周或不到1周的新生兒6mg/kg體重/日或3mg/kg體重/12HR通常所有患者的療程均為7-14日。腎功能受損患者應調整劑量及給藥次數。兩次給藥的間隔時間（小時）大致等於血清肌酐水平（mg/100ml）乘以8，例如一個體重60kg的患者，血清肌酐水平為3mg/100mg，該患者使用治療方案為：每次120mg，每24hr一次。
腎功能不全的嚴重全身感染者，可增加給藥次數，但應減少治療劑量。推薦的方法是：在給予常規的首次或負荷劑量後，減少每8hr一次的給予之單劑量，把常規劑量除以血清肌酐水平，例如，一個體重60kg的患者，首次劑量120mg，血清肌酐濃度3mg/100ml，該患者治療方案為400*(120/3)，每8hr給藥一次。如果已知肌酐清除率（CCr），則每間隔8hr所使用的維持劑量可採用以下計算公式：維持劑量=患者的CCr/正常的CCr×常規的維持劑量。進行血液透析的腎功能衰竭患者持續8hr的血液透析可降低本藥濃度約50%。在每次血液透析結束後推薦給予2mg/kg體重的劑量。
不良反應
注意事項
為了避免或減少本藥的腎毒性和對第八對顱神經損害的危險.本藥血清峰濃度應低於16ug/ml，血清谷濃度應在3ug/ml或更低。大面積燒傷患者，藥物動力學改變可引起氨基糖甙類抗生素血濃度的減低。對這類患者，測定血清濃度尤為重要，可作為調整藥量的依據。
維生素B6
應避免與其它具有潛在神經毒性和/或腎毒性藥物如多粘菌素B、多粘菌素E、頭孢噻啶、卡那黴素、慶大黴素、阿米卡星、西索米星、妥布黴素、新黴素、鏈黴素、Paramomycin、紫黴素、萬古黴素等，同時或先後聯合套用，高齡和脫水可增加產生毒副作用的危險。應避免與強利尿酸、呋噻米等聯合使用，當靜脈給藥時，利尿劑通過改變藥物在血清和組織中的分布濃度，而加強氨基糖甙類抗生素的毒副作用。神經肌肉疾病的患者，如重症肌無力、帕金森氏綜合徵應慎用。
藥物這類藥物對神經肌肉連合處具有潛在的箭毒樣效應。氨基糖甙類抗生素藥物之間存在著交叉過敏現象。本藥可能引起非敏感菌群的過度生長。對妊娠和哺乳的影響妊娠期使用的安全性尚未建立，孕婦宜慎用。用藥過量發生藥物過量或毒性反應時，血液透析或腹膜透析將有助於從血液中清除本藥。
製劑
100mg ×1瓶。
過敏反應
病歷摘要
例1，女，36歲，因“發熱、咳嗽、咳痰2天”於2004年9月10日來我院門診就醫。當時查體:T38.8℃，咽部充血，雙側扁桃體Ⅱ度腫大。心肺聽診正常。血常規示:WBC18.3×109/L，N0.82，L0.18。診斷為“上呼吸道感染”，青黴素皮試（-），給予NS100ml，青黴素480萬uivdripbid，5%GS100ml硫酸奈替米星（四川升和製藥有限公司）20萬uivdripqd。液體全部輸完後約30min，感面部陣發性麻木，雙手無力，無其他不適。既往無青黴素過敏史。次日停藥，症狀逐漸消失。
例2，男，32歲，因“腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐半天”於2004年10月15日來我院門診就醫。患者前一晚有不潔飲食史，大便6次，無黏液膿血，無發熱，嘔吐4次，嘔吐物為胃內容物。查體:T36.5℃，神志清，精神欠佳，腹平軟，臍周及上腹部輕壓痛，無反跳痛，肝脾肋下未及，腸鳴音活躍。
診斷為急性胃腸炎，給予NS100ml，硫酸奈替米星（四川升和製藥有限公司）20萬uivdripqd，5%GNS500ml，VitC2.0g，VitB60.2g，10%氯化鉀注射液10mlivdripqd，液體輸完後約1h患者出現面部及雙手麻木，無其他不適。次日停輸奈替米星後症狀消失。
專家討論
硫酸奈替米星為半合成的氨基糖苷類抗生素，對需氧革蘭陰性桿菌有強大的抗菌活性。本品的耳毒性和腎毒性發生率低，程度也較輕。臨床主要用於敏感菌引起的各種感染，如新生兒膿毒症、敗血症、中樞神經系統感染、尿路生殖系統感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜、膽道感染、皮膚或骨骼感染等，在臨床套用較為廣泛，罕見過敏反應，偶爾可出現頭痛、全身不適、視覺障礙、心悸、皮疹、發熱等。本病例中出現面部及雙手麻木反應較少見，該反應可在停藥後消失。一旦出現上述反應可停藥，預後較好，在今後的工作中應予以注意。
