《基於配體調控的核酸相關信號通路研究》是依託武漢大學，由周翔擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：基於配體調控的核酸相關信號通路研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：周翔
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
核酸在細胞信號轉導過程中起著重要作用，本項目擬針對特殊結構核酸和相關蛋白，通過化學小分子與它們的相互作用來探索和調控細胞相關信號轉導過程，揭示生命過程規律，推動生物學和醫藥行業的發展。將在原有的研究基礎上，對G-四鏈核酸和環核苷酸在細胞信號轉導中的作用進行深入研究：（1）設計合成能對四鏈核酸結構具有識別作用的化學小分子，研究它們對四鏈核酸構像轉變的調控和與核酸、相關蛋白間的關係和分子作用機理，建立阻斷G-四鏈核酸與結合蛋白相互作用的抗腫瘤藥物設計的新策略。（2）利用化學小分子探針和相關技術，研究端粒相關信號轉導通路中各重要環節的關鍵端粒相關蛋白之間的相互作用，發現和鑑定信號轉導網路的新組分，揭示以端粒體蛋白為中心的新的信號轉導通路和功能調控網路。（3）利用化學小分子和RNAi策略從與鈣信號釋放相關的基因中篩選與與cADPR介導的鈣信號調控相關蛋白，並建立藥效團模型。
結題摘要
核酸在細胞信號轉導過程中起著重要作用，隨著生命活動的進行，核酸會呈現出不同結構特點，這些結構之間的相互轉變往往會造成相應信號和生理功能的改變。因此，從分子水平研究並調控這些結構變化及核酸相關信號通路具有重要的理論價值和套用潛力。化學小分子在生物學和醫學中的套用越來越廣泛，本項目擬針對特殊結構核酸和相關蛋白，通過化學小分子與它們的相互作用來探索和調控細胞相關信號轉導過程，揭示生命過程規律，推動生物學和醫藥行業的發展。 本集成項目對核酸（主要四鏈核酸）及相關蛋白在細胞信號轉導中的作用進行了深入的研究，在以下方面取得了突出進展：（1）設計合成了能對四鏈核酸結構具有識別作用的化學小分子，研究了它們對四鏈核酸構像轉變的調控和與核酸、相關蛋白間的關係和分子作用機理，建立了阻斷G-四鏈核酸與結合蛋白相互作用的抗腫瘤藥物設計的新策略，並研究了速激肽受體Neurokinin-1在人膠質瘤和乳腺癌細胞遷移中的作用。（2）利用化學小分子探針和相關技術，研究了端粒相關信號轉導通路中各重要環節的關鍵端粒相關蛋白之間的相互作用，發現和鑑定了信號轉導網路的新組分，揭示了以端粒體蛋白為中心的新的信號轉導通路和功能調控網路，並研究了噻唑及炔丙醇衍生物抗腫瘤活性的構效關係。（3）通過小分子阻斷蛋白與四鏈核酸相互作用機制研究，對細胞分化、衰老和腫瘤發生中的調控機制進行了研究，發現了核酸修飾對四鏈核酸結構和功能具有重要影響。（4）利用化學小分子作為探針，從與鈣信號釋放相關的基因中篩選了與cADPR 介導的鈣信號調控相關蛋白，並初步建立了藥效團模型。項目運行期間，一共發表了標註項目號(91213302)的高水平SCI論文有262篇，影響因子大於10的39篇，影響因子大於5的155篇。獲授權專利43項，在申請專利有33項。培養了碩士生33名，博士生54名。
