《JNK信號通路新成員的功能研究》是依託同濟大學，由薛雷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：JNK信號通路新成員的功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：薛雷
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
c-Jun 氨基末端激酶(JNK)是MAPK 家族成員之一，在細胞增殖、分化、遷移、凋亡及應激反應中起重要作用，並與腫瘤、糖尿病、神經退行性疾病和免疫缺陷等重大疾病的發生與發展密切相關。以JNK 為中心的信號轉導通路從果蠅到人類高度保守，但是，其調控機制尚不清楚，通路中仍有許多未知成員，這在很大程度上限制了我們對上述疾病的診斷和治療。我們以果蠅為模式動物，證明在眼中激活JNK 信號通路可誘導細胞凋亡並產生小眼表型。我們利用此表型對果蠅X染色體進行了遺傳篩選，發現了若干個參與JNK 信號通路的新基因。本項目擬在前期研究基礎上，鑑定這些基因在JNK 信號通路中的調控作用及分子機制，並在哺乳動物細胞中對其同源基因進行功能驗證。這項研究將有助於我們構建完整的JNK 信號通路，揭示其在相關疾病發生和發展中的作用，並為疾病的預防及治療提供新的藥物靶點和治療方案。
結題摘要
JNK是MAPK 家族成員之一，在細胞增殖、分化、遷移、凋亡及應激反應中起重要作用，並與腫瘤、糖尿病、神經退行性疾病和免疫缺陷等重大疾病的發生與發展密切相關。以JNK 為中心的信號轉導通路從果蠅到人類高度保守，但是，其調控機制尚不清楚，通路中仍有許多未知成員。我們以果蠅為模式動物，利用在眼中激活JNK 信號通路產生的細胞凋亡小眼表型，對基因組進行了遺傳篩選，發現並鑑定了多個調控JNK 信號通路的新基因。主要結果如下：1、發現了一系列調控JNK通路的新分子，包括Src42、Ben、Uev1a、Rho1、Rac1、Wnd、Tip60、Myc等；2、hippo通路轉錄激活Rho1，通過JNK信號通路調控細胞增殖和器官生長；3、JNK信號通路轉錄激活spz配體，通過Toll信號通路調控細胞死亡；4、JNK信號通路轉錄激活wg基因，通過Wg信號通路調控細胞死亡。這些結果將有助於我們構建完整的JNK 信號通路，揭示其在疾病發生和發展中的作用，並為疾病的預防及治療提供新的藥物靶點和治療方案。
