《JNK與Hippo信號通路在體內的互動作用及機制研究》是依託同濟大學，由馬仙珏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：JNK與Hippo信號通路在體內的互動作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬仙珏
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在生物體正常生長發育過程中，不同的信號通路通過彼此間的通訊，精密調控著細胞內各種重要生理活動，從而維持機體穩態並保證各個細胞、組織及器官正常功能的行使。其中，c-Jun 氨基末端激酶 (c-Jun N-terminal kinase, JNK) 和Hippo信號通路在細胞增殖、生長、存活及遷移過程中有著重要的調控作用。儘管已有研究表明Hippo與JNK通路失活均與腫瘤的發生髮展密切相關，但對兩者在體內如何相互通訊、作用進而調控腫瘤生長及遷移的分子機制仍不明了。本項目將利用果蠅為主要研究模式生物，在我們已獲得的大量前期實驗數據的基礎上，深入研究回答以下兩個問題：（1）Hippo信號通路的失活是如何通過bantam調控了JNK通路介導的細胞遷移及侵襲？（2）Hippo調控JNK信號通路介導的細胞增殖與生長機制是否保守？本項目將為Hippo及JNK相關的癌症預防及治療提供新的思路及可能的藥物靶點。
結題摘要
果蠅強大的遺傳學工具使得Hippo信號通路的許多重要成員得以被發現並進一步在哺乳動物及人類中得到了驗證，鑒於Hippo通路與器官大小與腫瘤發生密切相關，闡明其體內調控機理將有助於我們進一步治療相關疾病。本課題利用黑腹果蠅為主要研究模式生物，通過遺傳學等手段首次揭示了Hippo信號通路調控JNK通路介導的細胞遷移及侵襲的新機制，為Hippo及JNK相關的癌症預防及治療提供新的思路。此外，我們利用果蠅遺傳學的優勢進行了大規模的遺傳篩選，成功鑑定出POSH為Hippo信號通路的新成員，並闡明了其分子機制。鑒於Hippo信號通路的高度保守性與腫瘤發生密切相關，鑑定出POSH這一Hippo信號通路的新成員將有助於我們進一步理解Hippo通路介導的癌症的發生機制。
