Syndecan-4在椎間盤髓核細胞退變中生物學作用的機制研究

Syndecan-4在椎間盤髓核細胞退變中生物學作用的機制研究

《Syndecan-4在椎間盤髓核細胞退變中生物學作用的機制研究》是依託蘇州大學,由鄒俊擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:Syndecan-4在椎間盤髓核細胞退變中生物學作用的機制研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:鄒俊
  • 依託單位:蘇州大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

最新研究表明Syndecan-4可以加速椎間盤髓核細胞中蛋白聚糖的降解,導致細胞退變,但具體機制不詳,相關的體內實驗也未見報導。P53蛋白是一個非常重要的轉錄調節因子,參與細胞的多種重要的生理和病理過程。我們的預實驗結果顯示,過表達Syndecan-4能顯著增加髓核細胞中的P53蛋白及其靶基因mdm2和P21的表達水平。為此,我們提出假說:Syndecan-4可能通過P53通路導致椎間盤髓核細胞退變。為了驗證這一假說,我們將通過髓核細胞株和兔椎間盤退變模型,採用Real-time PCR、Western blot、病毒載體轉染、RNA干擾、免疫共沉澱等手段,從分子、細胞、組織以及動物水平等層次探討Syndecan-4在椎間盤髓核細胞退變中的作用,明確通過P53信號通路調控退變發生的機制。本研究將從Syndecan-4這個新視點為揭示椎間盤退變發生機制奠定基礎,為椎間盤退變的診治提供新的靶點。

結題摘要

椎間盤退變可引起椎間盤突出、脊柱不穩、脊髓神經根病變等疾病,給患者工作和生活帶來了巨大的痛苦和不便。但是,目前的治療方法,無論手術還是非手術均無法很好地解決椎間盤退變後病理狀態的改變,且存在療效欠佳和併發症等諸多問題。由於椎間盤結構的特殊性,目前缺乏有效治療手段。隨著基因工程技術的迅速發展,學者們開始探索套用基因工程技術在椎間盤內局部基因治療,以減少對全身其他組織器官的不利影響,增加療效和降低副作用。因此尋找與椎間盤退變發生更為密切的分子靶點的重要意義日益顯現。Syndecan-4是硫酸乙醯肝素類的跨膜轉運蛋白多糖Syndecan家族的成員之一。Syndecan-4蛋白的表達在炎症反應、創傷癒合及多種疾病狀態中出現變化,它通過與細胞間基質或生長因子結合來調節下游信號通路,從而影響種多生理功能。在本項研究中,我們通過臨床標本、髓核細胞株和兔椎間盤退變模型,從分子、細胞、組織以及動物水平等層次探討Syndecan-4在椎間盤髓核細胞退變中的作用,明確信號通路調控的機制。Syndecan-4可以激活JNK信號通路,進而激活下游的p53信號通路,促進髓核細胞的退變。抑制JNK信號通路的活性,下調p53的表達,可以緩解髓核細胞的退變。在退變椎間盤內注射Syndecan-4 siRNA後,椎間盤的磁共振信號強度改善,椎間盤組織II型膠原含量明顯增加,而JNK和p53陽性表達明顯減少。可見椎間盤內抑制Syndecan-4的生成能延緩其退變,其機制主要是通過抑制JNK/p53途徑而實現的。本研究從Syndecan-4這個新視點為揭示椎間盤退變發生機制奠定基礎,為椎間盤退變的診治提供新的靶點。

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