《DJ-1/FGFR1信號通路參與肝細胞癌索拉非尼耐藥的機制研究》是依託華中科技大學，由劉順芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DJ-1/FGFR1信號通路參與肝細胞癌索拉非尼耐藥的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉順芳
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）細胞的凋亡失控、HCC血管內皮細胞的血管生成參與HCC索拉非尼的耐藥機制。HCC中腫瘤細胞與血管內皮細胞之間，是否存在某種媒介相互串話、共同參與HCC索拉非尼耐藥？申請者研究發現：細胞內DJ-1調控HCC細胞的凋亡，與乳腺癌細胞的耐藥相關。研究顯示，細胞外DJ-1蛋白是腫瘤細胞分泌的循環抗原；細胞外DJ-1以配體形式直接與FGFR1結合，激活下游信號通路，促進血管內皮細胞的血管生成；FGFR1 下游信號通路的活化參與HCC索拉非尼耐藥機制。據此，申請者提出：細胞外DJ-1可能是HCC中腫瘤細胞與血管內皮細胞之間串話的媒介。HCC細胞分泌的DJ-1蛋白，直接結合FGFR1，激活下游信號通路，抑制HCC細胞凋亡、促進HCC血管內皮細胞血管生成，參與索拉非尼耐藥機制。血清DJ-1蛋白可能為HCC索拉非尼耐藥的分子標記物。
結題摘要
肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）細胞的凋亡失控、HCC血管內皮細胞的血管生成參與HCC索拉非尼的耐藥機制。HCC中腫瘤細胞與血管內皮細胞之間可能存在“串話”、共同參與HCC索拉非尼耐藥。項目研究發現：(1) 人HCC細胞具有分泌DJ-1蛋白的功能；(2) 分泌性DJ-1蛋白促進人肝癌血管內皮細胞（ECDHCC-1）的增殖與遷移能力；(3) DJ-1蛋白調節FGFR信號通路以及促進ECDHCC-1細胞發生EMT表型改變；(4) 通過藥物濃度梯度篩選，獲得索拉非尼耐藥的HepG2細胞（sHepG2）； (5) 雞胚胎絨毛膜尿囊膜（chorioallantoic membrane，CAM）動物移植瘤模型體內研究顯示，sHepG2細胞在體增殖速度較非耐藥細胞顯著；sHepG2細胞通過抑制PTEN基因表達、調節PI3K/AKT信號通路以及關鍵靶點FGFR1，參與腫瘤細胞凋亡的惡性生物學特徵的調控。結合前期研究顯示：分泌性DJ-1蛋白是HCC中腫瘤細胞與血管內皮細胞之間串話的媒介，其調節 FGFR1激活下游信號通路，抑制HCC細胞凋亡、促進HCC血管內皮細胞EMT，參與索拉非尼耐藥機制。
