《基於內源性KIM-1/TIM-4通路探討黃芪甲苷防治腎纖維化的機制》是依託上海交通大學，由牟姍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於內源性KIM-1/TIM-4通路探討黃芪甲苷防治腎纖維化的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：牟姍
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
久病入絡是急性腎損傷後腎纖維化核心病機。KIM-1是腎損傷早期標記物，其天然配體TIM-4高度表達於巨噬細胞。迄今對KIM-1與腎臟纖維化關係仍知甚少。前期研究在腎纖維化動物模型受損腎小管中發現，KIM-1表達局部伴巨噬細胞浸潤；以黃芪甲苷的益氣通絡作用能夠抑制KIM-1表達，可改善腎纖維化。但黃芪甲苷調節免疫的具體機制仍待探討。故推測：內源性KIM-1可能通過KIM-1/TIM-4通路促進腎纖維化，即正氣虧虛，久病入絡，而黃芪甲苷可對該通路起調控作用，延緩或阻斷腎纖維化，達到益氣通絡而扶正。 本研究採用分子生物學方法和基因敲除手段，從體內、外實驗探索KIM-1/TIM-4通路介導腎臟局部免疫炎症反應的機制。明確KIM-1結合TIM-4誘導巨噬細胞分泌炎症因子進一步調控導致腎纖維化的途徑。實驗將以KIM-1與免疫炎症為切入點，揭示腎纖維化發生、發展機制，探討黃芪甲苷防治腎纖化的作用靶點。
結題摘要
KIM-1 是腎損傷早期標記物，前期研究發現，在腎纖維化動物模型受損腎小管中KIM-1 表達局部伴巨噬細胞浸潤；以黃芪甲苷(AS-IV)的益氣通絡作用能夠抑制 KIM-1 表達，可改善腎纖維化。本研究通過體內和體外實驗探討AS-IV防治腎纖維化的具體機制。研究結果明確KIM-1/TIM-4 通過絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路調節巨噬功能來介導腎損傷的發生髮展。KIM-1可通過抑制MAPK信號通路活化，促進巨噬細胞TIM-4表達水平增加，促進巨噬細胞活化和遷移，參與腎損傷纖維化的過程。AS-IV作為中藥黃芪的主要有效成分之一，通過MAPK信號通路抑制KIM-1表達，減少巨噬細胞遷移和活化，調節腎臟巨噬細胞亞型，改善腎纖維化水平。本研究發現KIM-1/TIM-4信號通路在腎損傷中的重要作用，以及巨噬細胞和MAPK信號通路在其中具體的作用機制，全面闡述了AS-IV通過KIM-1/TIM-4通路防治腎纖維化的具體機制，為AS-IV的臨床套用提供實驗依據。
