《hCLP46通過葡萄糖基化修飾調控Notch信號通路的研究》是依託中國科學院大學，由王嵬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：hCLP46通過葡萄糖基化修飾調控Notch信號通路的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王嵬
- 依託單位：中國科學院大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Notch信號通路受到精確的糖基化修飾調控，O-岩藻糖基化修飾對其調控的機理已被闡明。O-葡萄糖基修飾的作用直到果蠅中葡萄糖基轉移酶Rumi的發現才得以闡述，其在哺乳動物的相關研究還未見報導。本課題組鑑定的白血病異常表達基因hCLP46與Rumi具有同源性，推測其為哺乳動物的葡萄糖基轉移酶，通過葡萄糖基化修飾Notch受體調控Notch信號通路。前期實驗初步證實hCLP46能影響Notch1受體的激活。本項目擬採用體外糖基化試驗和細胞試驗，利用高效陰離子交換色譜脈衝-安培檢測法、放射自顯影、免疫印跡等手段，確定hCLP46的葡萄糖基轉移酶活性，檢測hCLP46在Notch1受體的合成和運輸、Notch通路的激活及配體特異性等方面的作用，並探索hCLP46是否具有伴侶蛋白的功能。本研究將鑑定哺乳動物的葡萄糖基轉移酶，探討葡萄糖基化修飾在哺乳動物Notch信號通路調控中的作用。
結題摘要
Notch信號通路受到精確的糖基化修飾調控，決定細胞的命運選擇。本課題組鑑定的白血病相關基因hCLP46， 又名Poglut1，是哺乳動物中唯一的O-葡萄糖基轉移酶。其通過對Notch受體進行O-葡萄糖基修飾而調控Notch信號，從而調控機體的正常發育和疾病的發生髮展進程。本項目在哺乳動物細胞中的研究結果表明： hCLP46過表達可以激活配體依賴的Notch信號，並通過抑制細胞周期依賴酶抑制因子（CDKI）的表達促進293TRex細胞增殖；基於我們發現的hCLP46 在急性髓性白血病和T-淋巴急性白血病病人以及白血病細胞系中高表達，因此推測hCLP46 可以作為白血病發病的潛在分子標記物；hCLP46調控依賴於配體的Notch信號通路，從而通過CDKI-RB信號通路調控髓系白血病細胞系U937細胞增殖；此外hCLP46還可以不依賴於Notch信號通路的方式增強TGFβ/Smad3信號，這些都可能是影響白血病發生的候選信號通路，可能作為白血病治療的新基因靶點。
