《低氧誘導因子1a介導白血病細胞分化的分子機制研究》是依託上海交通大學,由黃鶯擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:低氧誘導因子1a介導白血病細胞分化的分子機制研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:黃鶯
- 依託單位:上海交通大學
- 批准號:30370592
- 申請代碼:H0809
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2004-01-01 至 2006-12-31
- 支持經費:20(萬元)
《低氧誘導因子1a介導白血病細胞分化的分子機制研究》是依託上海交通大學,由黃鶯擔任項目負責人的面上項目。
最近,本課題組在國際上首先發現氯化鈷和去鐵胺等低氧誘導因子[HIF1a]蛋白穩定物和低氧(2%O2)本身能夠有效地廣譜促進各型急性粒細胞性白血病(AML) 細胞分化,並且發現這種白血病細胞分化由HIF-1a所介導。基於這些原創性發現,我們提出低氧和穩定HIF-1a的化合物可能對於白血病具有治療潛力。我們的初步研究發現,氯化鈷...
最近三年中,本課題組通過在國際重要血液學期刊如《BLOOD》《LEUKEMIA》等發表系列論著,首先報導低氧在體內外直接誘導急性粒細胞性白血病(AML)細胞分化,並提出低氧誘導因子(HIF-1)在白血病細胞分化中發揮重要作用。本項目將以這些原創性發現為基礎,圍繞HIF-1與白血病細胞分化的關係,在深入系統地研究HIF-1a誘導白血病...
全反式維甲酸(ATRA)誘導分化治療急性早幼粒白血病的成功實踐,使白血病細胞分化的分子機制研究成為當今腫瘤學研究的重要熱點之一。最近,本課題組報導低氧誘導因子-1alpha(HIF-1a)以其轉錄活性非依賴的方式,即通過低氧-HIF-1a-C/EBPa和AML1/Runx1信號軸介導急性髓系白血病 (AML)細胞分化。在此基礎上,...
低氧誘導因子-1(HIF-1)是細胞對缺氧應答的一種關鍵轉錄因子,在腫瘤生物學中發揮多種作用。MicroRNAs (miRNAs) 參與包括分化、凋亡等各種細胞活動。本項目中,我們利用miRNA晶片檢測了HIF-1a誘導分化的急性白血病 (AML) 細胞的miRNA表達譜,發現19種差異表達的miRNA。作為轉錄因子,HIF-1a 需要與HIF-1...
《HIF1a和C/EBPa蛋白相互作用和在白血病細胞分化中的作用》是依託上海交通大學,由蔣益擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 本課題組在國際上報告低氧誘導因子[Hypoxia-inducible factor(HIF)]-1介導急性粒細胞性白血病(AML)細胞分化。在此基礎上,我們從白血病相關的融合基因AML1-ETO有效抑制低氧誘導...
最近本課題組通過免疫沉澱技術發現白血病相關融合蛋白AML1-ETO能夠與低氧誘導因子-1a(HIF-1a)相互結合,並明顯抑制HIF-1a的轉錄活性。本課題旨在以這些重要而非常有趣的發現為基礎,深入研究AML1-ETO及其野生型蛋白AML-1B和ETO與HIF-1a蛋白相互作用,AML1-ETO、AML-1B對HIF-1a的轉錄功能的影響及其構效...
缺氧誘導因子-1 ,即低氧誘導因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是1992年Semenza和Wang首先發現的,隨後確立了HIF-1的結構,並證明了其cDNA的編碼順序。HIF-1普遍存在於人和哺乳動物細胞內,常氧下(21%O2)也有表達,但合成的HIF-1蛋白很快即被細胞內氧依賴性泛素蛋白酶降解途徑所降解,只有在缺氧條件下...
我們前期研究表明,AKT在常氧條件下活化低氧誘導因子-1(HIF-1),而HIF-1可以抑制細胞內ROS的累積。目前HIF-1清除ROS的分子機制尚未闡明。本實驗擬針對多種AKT活化的腫瘤細胞系,利用已構建的HIF-1 干擾載體及過表達載體,從ROS 的產生和降解兩方面機制入手,深入探討HIF-1對ROS的調節作用;利用體內、外實驗模型...
《Cbx4經SUMO化修飾增強HIF-1a轉錄活性的分子機制與肝癌發生髮展》是依託上海交通大學,由陳國強擔任項目負責人的重點項目。項目摘要 低氧誘導因子-1 (HIF-1)是調控細胞對低氧反應的重要轉錄因子。最近,本課題組在《Cancer Cell》報導Cbx4表達與肝癌組織的VEGF表達、微血管密度和病人預後密切相關。...
本課題將以這些重要發現為基礎,明確Wnt信號通路在AIF和腫瘤轉移之間的介導作用,並深入探尋AIF調控Wnt信號通路的分子機制。這些工作不僅可能為研究Wnt通路的分子機制提出新的觀點和揭示AIF的新功能,並且可望為針對Wnt信號通路介導的腫瘤轉移的藥物靶點的發現提供新的線索。結題摘要 凋亡誘導因子(apoptosis-inducing factor...
通過對胰島素樣生長因子1抗凋亡的分子機制的研究,尋找更好的保護心肌細胞免於凋亡的方法。腫瘤發生過程中血管生成機制研究? 在宮頸癌和肺癌細胞中研究HPV-16癌蛋白對低氧誘導因子1 α (HIF-1α)和血管內皮生長因子(VEGF)表達的影響及其機制。篩選到有開發潛力的生物活性分子。 2.病毒相關性疾病的分子機制與分子診斷...
《Cbx4增強肝癌細胞對於化療藥物敏感性及其機制研究》是依託上海交通大學,由徐穎擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 Cbx4是多梳抑制複合物PRC1家族的一個重要成員。最近,我們實驗室報導Cbx4能夠通過其SUMO化E3連線酶的活性使低氧誘導因子1a(HIF1a)發生SUMO化修飾從而增強肝癌的新生血管形成。在此基礎上,我們新近...
本項目將深化對急性肺損傷後血管修復過程調節的理解,尋找參與調節的分子,還將為研製肺損傷保護藥物提供依據。結題摘要 研究血管內皮細胞低氧誘導因子-1a(Hypoxia inducible factor-1a,HIF-1a)對急性肺損傷後血管修復過程的調控,及其該過程的信號通路,繼而闡明HIF-1a介導急性肺損傷後血管修復的作用,有...
其他轉錄因子如低氧誘導因子1(HIF1),在與HO1基因相應片段結合後可誘導缺氧狀況下的HO1基因表達。HIF1在含氧量正常情況下也可被一些受體介導因子如生長因子、細胞因子所誘導,但效應遠低於低氧因素,低氧可以通過MAPK或磷脂醯肌醇3激酶信號通道介導HIF1蛋白合成。3 HO1與心血管系統 3.1 HO1與冠狀動脈疾病(CAD...
因此,建立靶向缺氧微環境誘導腫瘤幹細胞分化治療惡性膠質瘤的體內、外實驗模型,有助於研發靶向缺氧誘導因子信號通路誘導腫瘤乾細胞分化的新策略。本課題研究採用單層貼壁培養,無血清加細胞因子條件選擇培養和懸浮培養已分離、培養、鑑定GBM(WJ1)細胞,建立了GBM腫瘤幹細胞體內外模型。兩者經細胞生物學、分子生物學、免...
同時我們研究發現AKT/mTOR與缺氧及其主要效應分子(HIF-1α)之間存在著反饋環路,除了調控可能的共同下游基因VEGF促進腫瘤血管生成外,還有重要的靶分子調整腫瘤乾細胞的分化及增殖過程。 綜上所述本研究主要的發現是胃癌腫瘤幹細胞向血管內皮細胞分化與缺氧誘導因子HIF-1α密切相關,並且HIF-1α與AKT/mTOR...
與常氧組相比,低氧處理後細胞P4HA1蛋白水平顯著升高,且其表達量呈時間依賴效應。在mRNA水平上,低氧處理後HIF-1A和P4HA1的表達水平約為常氧的兩倍。染色質免疫共沉澱實驗結果顯示,低氧誘導的轉錄因子HIF-1A直接結合P4HA1啟動子並上調其表達水平。P4HA1上調後能夠進一步結合併羥基化BK脯氨酸。通過體外酶活實驗...
因此推測:URG11是HIF-1α的一個靶基因,URG11通過抑制E-Cadherin表達介導HIF-1α促胃癌侵襲轉移功能。本研究對闡明URG11基因的功能及其在胃癌侵襲轉移中的分子機制 結題摘要 前期研究發現URG11與腫瘤生長、細胞周期、侵襲轉移等相關,但具體分子機制有待闡明。本項目進一步在前期研究基礎上探索了URG11...
本研究在既往研究的基礎上,建立了原代分離和培養腫瘤幹細胞的方法,利用原代培養的CSCs和卵巢癌細胞系,一方面研究了在腫瘤低氧環境條件下,低氧誘導因子Hif-1和Hif-2通過激活或抑制Notch信號調控腫瘤幹細胞增殖、自我更新的分子機制;同時闡明了Hif-1和Hif-2是與Notch胞內段競爭性結合從而...
利用siRNA特異抑制ANP32B的表達明顯增強細胞凋亡敏感性,並導致凋亡誘導因子(AIF)的轉錄表達增加。但抑制AIF的表達對ANP32B的拮抗細胞凋亡效應無明顯影響。另一方面,我們發現在全反式維甲酸ATRA引起的白血病細胞分化過程,ANP32B的mRNA和蛋白水平發生明顯下調。並且抑制ANP32B的表達明顯增強ATRA引起的白血病細胞分化,過...
《HIF-1α介導氟西汀改善缺血性中風患者運動功能的分子機制》是依託上海交通大學,由王喬樹擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 在腦梗死恢復期給予氟西汀可以明顯改善患者運動功能,但氟西汀的作用機制尚不清楚。我們的前期研究結果顯示:氟西汀可以通過上調缺氧誘導因子-1α(HIF-1α),促進Netrin和VEG...
這些工作入選2012年度“中國科學十大進展” [15],被國際同行列為大海撈針般發現藥靶的十大成功案例之一;他在提出並驗證體內低氧微環境有利於砷劑誘導白血病細胞分化的基礎上,發現與對實體瘤的效應不同,低氧本身能夠誘導多類白血病細胞分化,並發現低氧誘導因子1a (HIF-1a)直接參與其中,進一步揭示其分子機制是通過與兩...
7.缺氧誘導因子HIF1a下調轉錄因子TELB促進鼻咽癌轉移的分子機制。廣東省自然科學基金重點項目(No. S2013020012726),01/01/2014– 12/31/2016,30萬。8.原發灶放療聯合全身化療對比單純全身化療治療化療敏感的初治遠處轉移鼻咽癌的多中心隨機對照臨床試驗。中山大學臨床醫學研究5010計畫常規項目,08/01/2013– 7/31...
參加首創中國腎臟學會,積極引進當代腎臟生理與臨床、腎臟病一體化治療、腎素-血管緊張素系統(RAS)與心、腎、糖尿病臨床以及低氧誘導因子與慢性腎臟病貧血等概念。1990年起擔任中華腎臟病學會副主任委員、主任委員,《中華腎臟病雜誌》主編,國際腎臟病學會理事,國際腎臟病學會臨床實踐指南委員會副主任委員。主編《現代...
12?3研究前沿和展望 參考文獻 第13章白血病細胞分化與凋亡信息基礎的化學生物學研究 13?1從ATRA和As2O3到PML?RARα 13?1?1PML?RARα融合蛋白 13?1?2ATRA和PML?RARα 13?1?3As2O3和PML?RARα 13?2從天然活性化合物腺花素到Prx Ⅰ/Ⅱ和APL細胞分化 13?2?1腺花素是一種新的APL細胞分化誘導分子 ...
5 劉革修,張洹,等. 低氧對胚胎肝間質細胞低氧誘導因子1α基因表達的影響. 中國臨床康復 2005;9(7):134-135.16 劉革修,張洹,等. 人胎肝CD34+細胞體外向神經細胞分化的實驗研究.. 中國臨床康復 2005;9(13):48-49.17 Liu Gexiu, Zhang Huan. Mouse fetal liver-derived Sca-1+ cells ...