Cbx4增強肝癌細胞對於化療藥物敏感性及其機制研究

《Cbx4增強肝癌細胞對於化療藥物敏感性及其機制研究》是依託上海交通大學，由徐穎擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Cbx4增強肝癌細胞對於化療藥物敏感性及其機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：徐穎
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

Cbx4是多梳抑制複合物PRC1家族的一個重要成員。最近，我們實驗室報導Cbx4能夠通過其SUMO化E3連線酶的活性使低氧誘導因子1a（HIF1a）發生SUMO化修飾從而增強肝癌的新生血管形成。在此基礎上，我們新近發現Cbx4是肝癌病人預後的一個獨立因素。Cbx4高表達的病人經過動脈栓塞治療(TACE)後能顯著延長其生存期。進一步地，我們發現Cbx4能夠增強肝癌細胞對於化療藥物的敏感性。基於這些前期工作，本課題擬深入研究Cbx4增強肝癌細胞對於化療藥物敏感性及其具體的分子機制，通過臨床與基礎研究相結合，以期為臨床肝癌病人的治療提供一定的理論依據和線索。

結題摘要

Cbx4是多梳抑制複合物PRC1家族的一個重要成員，其除了在表觀遺傳學過程中使基因沉默的作用之外，還具有small ubiquitin-related modifier (SUMO) E3連線酶的活性，能使其底物發生SUMO化修飾。最近，我們實驗室報導Cbx4能夠通過其SUMO化E3連線酶的活性使低氧誘導因子1（HIF1）發生SUMO化修飾從而增強血管形成的能力而有利於肝癌的發生。 與此同時，本課題申請人通過分析727例肝癌病人樣本發現Cbx4是肝癌病人預後的一個獨立因素。Cbx4高表達的病人經過動脈栓塞治療(TACE)後能顯著延長其生存期，而Cbx4低表達的病人並沒有這一現象。在此基礎上，發現Cbx4能夠增強肝癌細胞對於化療藥物敏感性。本課題基本按預期完成了研究計畫和內容。深入研究Cbx4增強肝癌細胞對於化療藥物敏感性及其具體的分子機制，通過臨床與基礎研究相結合，以期為指導臨床肝癌病人的治療提供一定的理論依據和線索。發表了標註本課題的文章兩篇，培養研究生2名。