《HIF-1α-URG11-E-Cadherin信號通路在胃癌侵襲轉移中的作用機制研究》是依託復旦大學，由杜文琪擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HIF-1α-URG11-E-Cadherin信號通路在胃癌侵襲轉移中的作用機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：杜文琪
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
探究胃癌侵襲轉移分子機制對提高胃癌生存率具有重要價值。URG11（Up Regulated Gene 11）是申請者所在課題組最先克隆出的一個新基因，申請者前期研究顯示其在腫瘤組織高表達，並與腫瘤生長、細胞周期等密切相關。課題組近期發現URG11在有轉移胃癌組織中表達顯著高於無轉移胃癌組織，細胞水平研究顯示URG11可促進胃癌侵襲轉移，但分子機制未完全闡明，同時，缺氧可使URG11的表達顯著提高，過表達URG11可抑制E-Cadehrin，結合申請者近期經生物信息學研究發現URG11啟動子區有3個缺氧誘導因子1α( hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)的結合元件。因此推測：URG11是HIF-1α的一個靶基因，URG11通過抑制E-Cadherin表達介導HIF-1α促胃癌侵襲轉移功能。本研究對闡明URG11基因的功能及其在胃癌侵襲轉移中的分子機制
結題摘要
前期研究發現URG11與腫瘤生長、細胞周期、侵襲轉移等相關，但具體分子機制有待闡明。本項目進一步在前期研究基礎上探索了URG11在胃癌發生髮展中的作用，及其分子機制。項目總體進展順利並取得了部分重要成果。發現干擾URG11後胃癌細胞發生了顯著的增殖抑制、細胞周期阻滯，並伴有凋亡增加。進一步分子機制的研究發現，干擾URG11後p27發生明顯下調，聯合干擾URG11和p27可產生抑制胃癌細胞的疊加效應，該策略有望成為抑制胃癌的新選擇；發現URG11、HIF-1α及E-Cadherin三者相關，URG11可調控HIF-1α和E-Cadherin的表達，進而調控細胞活性，在炎性調控、糖代謝、能量代謝等通路中可能發揮著多重的重要作用，為進一步闡明其功能奠定了重要基礎。
